瑞典卡罗琳医学院宣布将2019年诺贝尔生理学或医学奖授予发现HIF——细胞感知和适应不同氧气环境的调控因子的威廉·凯林(William G. Kaelin)、彼得·拉特克利夫(Peter J. Ratcliffe)和格雷格·塞门扎(Gregg L. Semenza)。
大家都知道,诺贝尔奖是颁给经历过时间验证并且确实得到广泛应用的研究。咱先不说HIF,就连它的其中一个转化成果EPO,已经发现超过30年了。我们不妨先了解了解EPO,或许可以以小见大,更能体会诺贝尔奖颁给这三位科学家的原因。
图源:诺贝尔奖官方平台
促红细胞生成素(erythropoietin,EPO) 是人体内一种重要的细胞因子,成人的EPO主要来源于肾脏,同时约有10%~15%的EPO来自肾外,主要合成器官为肝脏,在成年人中EPO也可以由低氧状态诱导产生,而人体内广泛分布着能被EPO激活的细胞,其最重要和广为人知的就是骨髓红系祖细胞,EPO能够促进骨髓红系祖细胞的成长、存活和分化,尤其是红细胞的产生,如果机体产生过少就会导致贫血的发生。
EPO既能够刺激骨髓造血功能,有效地增加红细胞的数量,也能够增强机体对氧的结合、运输和供应能力,促进肌肉中氧生成,增强运动能力。甚至该药物也是运动员禁止使用的兴奋剂之一。临床上主要用于治疗肾功能不全、艾滋病、肿瘤导致的贫血,也用于为择期手术储存自体血而反复采血或预防贫血发生的患者,当然其适应症也慢慢扩大到一些自发性免疫性贫血(AIHA)、骨髓增生性肿瘤(MPN)的治疗。
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临床实践证明,总体上EPO 类药物安全性较好,使用过程中最常见的不良反应主要包括高血压(26.9%)、静脉血栓和药物抗性。 输血一直是治疗贫血的重要方法,输注虽然起效快,但是会面临血源紧张或者过敏、感染、铁过载等风险。而 EPO 的主要优势在于这是一种符合机体正常生理过程的治疗、并且治疗方便、耐受性好,不过这种治疗的效果可能没有输血直观。
rh-EPO的注射方式为静脉注射或皮下注射,并且皮下注射效果更好,更不容易导致高血压,也更经济。但对于患者来说静脉注射痛苦更小,因此临床还是应用静脉注射较多。具体注射的治疗剂量因病情和体重会有不同,需要结合医生的指导,约在注射后2~4周后可以检测到红细胞指标的升高。不过目前EPO类药物也开发出低效和长效的药物,患者可以根据自己的情况选择合适的剂型。rh-EPO常见剂型和品牌的价格约为30元2000IU/0.3ml/支,具体价格则因地区和不同品牌及剂型有所区别。
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总之,rh-EPO是一些难治性贫血可以尝试的治疗方式,这种符合机体正常生理学的治疗或许能够改善患者的贫血情况并提高生活质量,希望大家看完本期内容能有所收获。
参考文献:
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