自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是一种因机体免疫功能紊乱而引起的溶血性疾病，在血液科较为常见。目前，治疗AIHA的首选药物是糖皮质激素，然而约20%的患者治疗无效或易复发；大多数患者也不愿意接受切脾治疗。现阶段，对复发/难治性AIHA患者的治疗效果较差，而免疫抑制剂西罗莫司发挥着良好的疗效，带来了崭新的希望[1]。
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西罗莫司是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂，可以抗血管生成，是目前应用的各种免疫制剂中具有较强作用的一种药物，在自身免疫性疾病的治疗中有着良好的效果，可显著改善贫血症状。相关研究结果显示，复发/难治性AIHA患者经西罗莫司治疗的总有效率达89.13%，患者血红蛋白、网织红细胞、总胆红素、间接胆红素以及乳酸脱氢酶水平均较治疗前显著改善[1]，约50%患者可获得长期缓解[2]。
口服西罗莫司的常用剂量为1～2mg/d，不良反应主要是高脂血症、血小板减少、口腔溃疡[3]，此外也可出现低钾、皮肤瘙痒、双下肢水肿、轻度肝损害、血糖增高、感染等。出现不良反应的患者经调整西罗莫司剂量以及给予对症处理后症状均好转[2]。
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应用西罗莫司需注意缓慢减量、联合用药、浓度监测和预防感染
●应用西罗莫司完全缓解后需缓慢减量：经西罗莫司治疗达到完全缓解的复发/难治性AIHA患者病情稳定不易复发，少数复发患者再次口服西罗莫司也能重新达到完全缓解。但在研究随访中也发现，有部分患者在该药减量过程中病情反复。因此经西罗莫司治疗达到缓解后需缓慢减量，可以小剂量长期维持，帮助建立稳定的免疫耐受[2]。
●对西罗莫司不敏感者需考虑联合用药：若患者合并乙肝病毒、抗核抗体谱异常等复杂的免疫异常情况，也许对单药西罗莫司不敏感，联合用药可能会取得较好的临床疗效。具体联合用药方案还需临床上进一步探索[2]。
●监测西罗莫司浓度，避免严重毒副反应：西罗莫司的不良反应在调整药物浓度后完全好转，故考虑其不良反应与药物浓度有关，相关研究认为西罗莫司浓度越高越易出现毒副作用。因此在治疗随访中，需注意西罗莫司浓度的监测，避免因严重毒副反应中断治疗，降低疗效[2]。
●应用西罗莫司需注意预防感染：西罗莫司是免疫抑制剂，因此在治疗期间需全程预防感染，特别是年龄偏大或有基础疾病的患者[2]。除了在日常生活中时刻注意感染的预防，有条件者可以接种相关疫苗（肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎双球菌疫苗等）[3]。
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应用西罗莫司治疗复发/难治性AIHA疗效确切，不易复发，不良反应轻微可耐受，且在调整剂量后可好转，值得在临床上推广应用。不过在西罗莫司治疗期间需时刻注意预防感染，病情缓解后也应缓慢减量。
参考文献：
[1] 顾小慧,赵凤晓,尹淑荣,等.西罗莫司治疗难治性自身免疫性溶血性贫血的疗效观察[J].中国社区医师,2019,35(28):60,63.DOI:10.3969/j.issn.1007-614x.2019.28.037.
[2] 颜红菊,王平,全瑶,高蕾,刘耀,张诚,高力,孔佩艳,冯一梅,张曦.西罗莫司治疗成人复发/难治性自身免疫性溶血性贫血的临床疗效[J].第三军医大学学报,2020,42(17):1757-1762
[3] 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组,中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）.中华血液学杂志,2023，44(01) : 12-18. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.003
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