苯达莫司汀联合利妥昔单抗会有特别的效用

自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是自身抗体、补体吸附于红细胞表面，通过抗原抗体反应加速红细胞破坏而引起的一种溶血性贫血，依据自身抗体与红细胞结合所需的最适温度分为温抗体型（wAIHA）、冷抗体型（cAIHA）和混合型。

对于cAIHA的治疗，糖皮质激素作用有限，且在用药剂量较大时才能观察到疗效；患者红细胞的清除主要发生在肝脏，故脾切除术治疗效果不佳^[1]。那么cAIHA该如何治疗呢？抗肿瘤药物苯达莫司汀与利妥昔单抗联用居然对其有奇效。

苯达莫司汀是具有烷基化和抗代谢双重作用的细胞毒性药物，具有抗肿瘤作用；利妥昔单抗是靶向于CD20的单克隆抗体，能够通过细胞毒作用杀伤肿瘤B细胞。除了恶性疾病，二者也在其他血液疾病中显示出了良好的治疗效果，对于cAIHA的治疗，苯达莫司汀及其与利妥昔单抗的联合方案就发挥着极为重要的作用。

利妥昔单抗单药治疗cAIHA疗效良好，但完全缓解率有待提升

对于wAIHA患者，利妥昔单抗常为复发、难治者的二线治疗或与糖皮质激素联合应用作为一线方案；对于cAIHA患者，利妥昔单抗单药即可作为一线治疗方案。利妥昔单抗治疗cAIHA患者总有效率在50%左右，但完全缓解率较低，约为3%，疗效持续时间少于1年；利妥昔单抗毒性低，不良反应多轻微，复发后，再次应用多有效^[2]。

苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗cAIHA疗效理想

苯达莫司汀的确切作用机制尚不明确，但已证实其与利妥昔单抗的联合治疗方案对cAIHA有着更为理想的疗效。利妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗4个疗程后，有效率为71％，完全缓解率为40％；完全缓解者血红蛋白升高44g/L，部分缓解者血红蛋白升高39g/L；中位起效时间1.9个月，中位随访32个月，复发率仅9％^[2]。并且，利妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗cAIHA患者不仅有着更高的有效率和反应持续时间，毒性也更低^[1]。

联合方案可作为一、二线治疗，复发也可使用

利妥昔单抗单药治疗是cAIHA常规患者的一线治疗方案，而利妥昔单抗联合苯达莫司汀更推荐用于重症患者。

●若患者一线治疗方案是利妥昔单抗单药，无效或1年内复发，可以选择利妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗；若1年后复发，可选择重复使用利妥昔单抗单药治疗。

●若患者一线治疗方案是利妥昔单抗联合苯达莫司汀，无效或1年内复发，可以选择伊布替尼或者处于临床试验的其他治疗药物；若1年后复发，可选择再次应用利妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗^[3]。

图：cAIHA的治疗^[3]

糖皮质激素和脾切除对于cAIHA患者的治疗作用有限，利妥昔单抗及其与苯达莫司汀的联合治疗成为患者的一、二线治疗方案，而利妥昔单抗是否要与苯达莫司汀联合进行治疗，则需要结合具体病情。相信随着对cAIHA机制的持续探索和治疗方案的不断完善，能明显提高疾病的疗效、改善患者的预后及生存质量。

参考文献：

[1]岳文如,吴婷,王小钦,自身免疫性溶血性贫血的治疗.中华血液学杂志,2024，45(06):615-620.DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20231027-00236

[2]中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组.中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）[J].中华血液学杂志,2023,44(1):12-18.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.003.

[3]江峰锦,白乐,余泽波,等.自身免疫性溶血性贫血的诊疗进展[J].临床输血与检验,2023,25(5):692-698.DOI:10.3969/j.issn.1671-2587.2023.05.020.

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