自身免疫性溶血性贫血（AIHA）大约占儿童溶血性贫血性疾病的1/4 [1]。近年来，随着医学研究的深入，AIHA的治疗手段不断丰富，为患儿带来了更多希望。让我们一起了解一下儿童AIHA的治疗进展吧~
AIHA是一种由免疫系统异常引起的复杂血液疾病，根据自身抗体与红细胞结合所需最适温度可分为温抗体型、冷抗体型及混合型[2]。国外资料显示，成人中每年的发病率为1~3例/10万。儿童每年的发病率为0.2例/10万，其中发病率在5岁以下达高峰[3]。AIHA进展迅速，诱发严重贫血，重症病例可危及患儿生命，一线治疗首选糖皮质激素；二线治疗多应用切脾、利妥昔单抗等；免疫抑制剂及其他辅助治疗也有很大疗效。下面是各种治疗方法总结及注意事项。
适用人群：糖皮质激素作为AIHA的首选治疗，适用于大多数初诊患儿，特别是急性起病者。
使用剂量：治疗初期，通常采用大剂量冲击疗法，如泼尼松每日2-4mg/kg，分次口服或静脉滴注，直至溶血得到控制。随后逐渐减量，以最小有效剂量维持治疗。
注意事项：长期应用糖皮质激素需注意监测患儿的生长发育、骨密度变化及可能出现的副作用，如感染、骨质疏松、库欣综合征等。
适用人群：对于糖皮质激素无效或依赖的患儿，特别是温抗体型AIHA患者，脾切除是有效的二线治疗手段。但需注意评估患儿的年龄、体质及手术风险。
手术时机：通常在患儿年龄较大、病情稳定且无明显手术禁忌症时进行。
注意事项：脾切除后，患儿易感染，需终身预防感染，特别是肺炎球菌、脑膜炎球菌等感染。同时，需定期监测血常规及免疫功能。
适用人群：作为一种针对B细胞的单克隆抗体，适用于难治性、复发性AIHA患儿。
使用剂量：常用剂量为375mg/m²，每周一次，共4次。具体剂量需根据患儿体重及病情调整。
注意事项：治疗期间需密切关注患儿的感染风险及可能出现的输液反应，同时定期监测B细胞数量以评估疗效。
适用人群：免疫抑制剂适用于对糖皮质激素及脾切除均无效或不耐受的患儿，特别是冷抗体型AIHA患者。
常用药物：包括环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素A等，具体选择需根据患儿病情及药物副作用综合考虑。
使用剂量与注意事项：免疫抑制剂的使用需严格遵循医嘱，定期监测肝肾功能及血常规，预防药物毒性反应及感染。
依库珠单抗：一种人源化的抗C5单克隆抗体，有研究者将其用于难治型AIHA的治疗。相对于起效较慢的免疫抑制剂，它能快速稳定血管内溶血，可作为利妥昔单抗起效前的过渡治疗[4]。
阿仑单抗（alemtuzumab）：一种人源化的抗CD52单克隆抗体，可抑制外周血中的T、B细胞。因其不良反应较重，如全血细胞减少、戊型肝炎、脑膜脑脊髓炎等[5]。故被认为是最后的选择。
硼替佐米：这是一种26S蛋白酶体抑制剂。有儿童医院报道，2名经糖皮质激素、利妥昔单抗、霉酚酸酯及血浆置换治疗无效的儿童，在应用硼替佐米治疗后，血红蛋白水平和网织红细胞计数维持稳定[6]。
红细胞输注：对于严重贫血的患儿，需及时输血以缓解症状，但需注意避免输入自身抗体阳性的血液。
血浆置换：适用于免疫抑制剂起效前病情危重或免疫抑制剂治疗失败而病情危重的患儿。置换过程中密切关注患儿生命体征，置换速度不宜过快。
免疫调节剂：如丙种球蛋白、胸腺肽等，可用于增强患儿免疫力，辅助治疗AIHA。
儿童AIHA的治疗是一个复杂而系统的过程，需要综合考虑患儿的病情、年龄、体质及治疗效果。从一线治疗的糖皮质激素到二线治疗的脾切除、免疫抑制剂，再到新兴的利妥昔单抗及其他靶向制剂，治疗手段的丰富为患儿提供了更多选择。同时，一些辅助治疗也提高了患儿生活质量。未来，随着医学研究的不断深入，相信会有更多安全有效的治疗手段问世，为儿童AIHA患者带来更加光明的未来！
[1] Chang TY ， Jaing TH ， Wen YC ，et al. Risk factor analysis of autoimmune hemolytic anemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children[J]．Medicine， 2016，95(46)：e5396. doi: 10.1097/MD.0000000000005396
[2] 孟祎,吴玉斌. 儿童自身免疫性溶血性贫血治疗进展[J]. 国际儿科学杂志,2021,48(01)：52-55.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2021.01.013
[3]刘彩霞. 温抗体型自身免疫性溶血性贫血患儿1例[J]. 中国临床案例成果数据库,2024,06(01)：E1766-E1766.DOI:10.3760/cma.j.cmcr20240717-01143
[4] Shapiro R ， Chin-Yee I ， Lam S ．Eculizumab as a bridge to immunosuppressive therapy in severe cold agglutinin disease of anti-Pr specificity[J]．Clin Case Rep， 2015，3(11)：942-944. doi: 10.1002/ccr3.399 .
[5] Ioia MD ， Stefano VD ， Farina D ，et al. Data of safety in a single-center alemtuzumab treated population[J]．Data Brief， 2020，29：105341. doi: 10.1016/j.dib.2020.105341 .
[6] Khandelwal P ， Davies SM ， Grimley MS ，et al. Bortezomib for refractory autoimmunity in pediatrics[J]．Biol Blood Marrow Transplant， 2014，20(10)：1654-1659. doi: 10.1016/j.bbmt .
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