自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是由于机体免疫功能异常，致使红细胞破坏加速、寿命缩短的一组溶血性贫血。根据自身抗体与红细胞的最适反应温度，分为温抗体型（wAIHA）、冷抗体型（cAIHA）和混合型（mAIHA）[1]。wAIHA占成年AIHA病例的80%，特点是溶血和症状性贫血。目前其治疗方法包括糖皮质激素、利妥昔单抗、免疫抑制药物和脾切除术等。
福坦替尼（fostamatinib）是一种口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，在美国和欧洲被批准用于治疗成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）。近日，美国血液病杂志（AmJHematol.）发布了一项福坦替尼治疗wAIHA的临床试验结果[2]。本文作解读如下。
研究简介
福坦替尼用药方案为：100mg每日两次，如果耐受，在第4周时剂量增加到150mg每日两次。如果发生限制性不良反应，可将剂量减少至100或150mg每日一次。主要终点是在24周的治疗期间达到持久血红蛋白（Hgb）应答的患者比例（Hgb≥10g/dL，连续3次就诊时较基线增加≥2g/dL）。
研究结果
初步分析中，经福坦替尼治疗的患者，35.6%达到了持久的Hgb应答，高于安慰剂组的26.7%，但不存在显著差异（p=0.398）。
再次分析中，将治疗期的审查规则应用于筛查期，排除了5位不符合持久的Hgb应答的患者，并排除可能误诊为AIHA的2位患者后，结果显示，福坦替尼与安慰剂在持久Hgb应答方面存在显著差异（15/45[33.3%]vs6/43[14.0%]，p=0.0395）。
•福坦替尼常见腹泻、高血压和疲劳等不良反应
福坦替尼和安慰剂组患者不良反应的发生率相似，分别有93.3%（42例）和88.9%（40例）的患者报告了至少1例不良反应。在福坦替尼组，最常见的不良反应是腹泻（26.7%）、高血压（24.4%）和疲劳（15.6%）；就这三类不良事件而言，安慰剂组的发生率分别为6.7%、17.8%和11.1%。
研究期间共发生了5例死亡事件，研究者认为均与治疗无关：福坦替尼组2例（4.4%，分别死于多器官衰竭和心力衰竭），安慰剂组3例（6.7%，分别死于COVID-19感染，细菌性心内膜炎和猝死）。
研究结论及讨论
参考文献：
[1]付蓉,于虹. 自身免疫性溶血性贫血治疗进展及适应证选择[J]. 临床血液学杂志,2023,36(11):768-772. DOI:10.13201/j.issn.1004-2806.2023.11.002.
[2]Kuter DJ, Piatek C, Röth A, et al. Fostamatinib for warm antibody autoimmune hemolytic anemia: Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, global study (FORWARD)[J]. Am J Hematol. 2024 Jan;99(1):79-87. doi: 10.1002/ajh.27144.
