五大类可能诱发溶血性贫血的药物

药物诱发的溶血性贫血（DIIHA）是一种由药物依赖性抗体或非药物依赖的自身抗体引起的红细胞免疫损伤引起的罕见疾病，资料显示最早可发生在用药后1分钟，最迟在用药后的第12天，大多数发生在用药后的第3～4天。药物引起的溶血性贫血发生率约为1/100万，极易被忽视，若发现不及时可能危及患者生命^[¹^]。

近几十年来，可引起DIIHA的药物数量有所增加。最近几项研究报道，通过药物性抗体引起DIIHA的药物大约超过130多种，抗菌药物、非甾体抗炎药和铂类抗肿瘤药是常见药物，还有一些其他的药物，如氢氯噻嗪和胰岛素等^[²^]。虽然药物诱发溶血性贫血发生概率较低，但是我们仍不能小觑，做到快速识别，及时干预，保障用药安全。那么问题来了，哪些药物会诱发溶血性贫血呢？

一、抗菌药物

首先是含β内酰胺酶抑制剂的抗生素。β－内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β－内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素。如哌拉西林，舒氨西林，阿莫西林、克拉维酸以及头孢菌素。研究报道抗菌药物引起溶血性贫血最常见为二代及三代头孢菌素，其中最常见为头孢曲松、头孢替坦及头孢唑肟^[³^]。

二、非甾体抗炎药

阿司匹林、对乙酰氨基酚，还有其他非甾体抗炎药，如双氯芬酸等。自1960年代以来，阿司匹林引起的与G6PD缺乏相关的急性症状性溶血已被报道。研究已经发现通过阿司匹林代谢物龙胆酸介导的氧化损伤被认为是阿司匹林引起溶血的机制，有个案例报告指出，对乙酰氨基酚和其他非甾体抗炎药在某些个体中可以引起药物免疫性溶血性贫血，尤其是在长期或高剂量使用时^[⁴^]。

三、抗癫痫药物

如苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等。这些药物研究大部分都是个例。 1984 年stroink 等首次报道了1例63岁男性患者服用卡马西平后引起溶血性贫血，Coombs 试验阴性，停用卡马西平后患者症状、红细胞指标明显好转。

四、铂类抗肿瘤药

顺铂、卡铂、奥沙利铂等。这些药物引起的卡铂抗体是罕见的，但能引起严重甚至致命的溶血^[⁵^]。

五、其他

如奎宁、硝基苯酚、樟脑等。虽然这些案例相对少见，但已有文献和个案报告提到了这些药物与溶血性贫血之间的关联。一项研究发现一例患者在患病前曾多次配制痱子洗剂，在配制、灌装过程中，大量接触、吸入浓厚的樟脑气味后而发病，且随着配制次数增加病情继续加重，因此可确定为樟脑诱发溶血性贫血^[⁶^]。

免疫性溶血性贫血是一种严重的药物不良反应，必须高度警惕。患者应在医疗专业人员的指导下使用药物，并注意定期检查以监测血液情况。如果有任何不寻常的贫血或溶血症状出现，应及时寻求医疗帮助。最终的治疗策略需要个体化，根据患者的具体情况和药物史来确定最佳的治疗和预防措施。

参考文献：

[1]赵春坦.腰痛茶色尿,警惕药物溶血性贫血[J].医师在线,2019,9(10):26-27.

[2]何芳玲.1例哌拉西林钠/舒巴坦钠致免疫性溶血性贫血患者治疗的药学实践[J].中国药物应用与监测,2023,20(2):103-105.

[3]何彦侠，薛兵.抗菌药物诱发急性溶血性贫血临床特点分析[J].中国医院药学杂志，2020，40(19):2055-2058.

[4]Chen Y, Li J,Ou Z,et al. Association between aspirin-induced hemoglobin decline and outcome after acute ischemic stroke in G6PD-deficient patients[J]. CNS Neurosci Ther. 2021 Oct;27(10):1206-1213.

[5]Leger RM,ain S, Nester TA, et al. Drug-induced immune hemolytic anemia associated with anti-carboplatin and the first example of anti-paclitaxel[J]. Transfusion. 2015 Dec;55(12):2949-54.

[6]张红英,陈蒲生.药物诱发溶血性贫血一例报告[J].中华内科杂志,1983,22(2):110.

科普时间 | 五大类可能诱发溶贫的药物

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