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前沿进展 | 抗补体和抗凝共同实现解除血栓“魔咒”?

对于阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)患者来说,血栓是极具危险的事件,不仅发病率高,致死率也很高。40%~67%的PNH患者因血栓而死亡[1]。抗凝治疗可能是PNH患者的“必经路”,对于发生血栓者需要抗凝和肝素治疗。那么,具体而言,使用什么药物抗凝更有效?需要用多长时间呢?
近日,一项发表于血液学顶级期刊的队列研究发现:
●PNH相关血栓中,抗凝/抗补体联合治疗是主要治疗手段;
直接口服抗凝药,也是潜在治疗选择;
●在血管内溶血得到完全控制的情况下,可以考虑停药
这项7月发表于血液学顶级期刊blood.的队列分析[2],是迄今为止最大的PNH队列,纳入了267例PNH患者分析血栓特征、预测因素和抗凝策略。在随访中,21%(56例)的患者发生血栓。其中43%的病例出现在发病时,并且静脉血栓更常见

补体抑制剂治疗下,血栓发生率减半

总体而言,211例患者没有出现任何血栓性并发症。接受补体抑制剂的患者的血栓发生率减半:未经治疗的患者的血栓发生率为40例/1000人年,而经治疗患者的发生率仅为21例/1000人年;经补体抑制剂治疗,2年的血栓累积发生率也有较大改善,分别为18.3%和3.9%。

直接口服抗凝药,或是PNH不错的抗凝选择

研究分析华法林、直接口服抗凝药、低分子肝素等抗凝用药下的血栓发生率,发现在中位观察时间为17.1个月(四分位距[IQR],8.9-45)的阶段内,所有接受直接口服抗凝药治疗的19例患者均未观察到血栓复发
或无需终身抗凝,可安全停药
研究中,14例患者在中位观察时间51.4个月(29.9-86.8)内停用抗凝治疗且血栓没有复发。这提示,虽然以前普遍认为需要终身抗凝,但如果用药合理,停药似乎也是可能且安全的。综上可见,选择性使用直接口服抗凝药不仅可以更好地控制血栓,而且可以减轻长期抗凝的风险。
针对PNH患者高发血栓情况,管理策略存在争议,需要平衡血栓与出血风险。即使在抗凝治疗下,患者仍可能有血栓发生,且有部分患者在不发生血栓情况下,接受抗凝治疗徒增出血风险。对于发生血栓的患者,需要及时用低分子肝素抗凝。还有学者认为,此类患者在无抗凝禁忌证情况下应该终生抗凝,但没有定论[1]。就本研究而言,不推荐该做法。但对于反复血栓的PNH患者,或许更需要终生接受抗凝治疗。
参考文献:
[1]杜亚丽,龙章彪,韩冰.阵发性睡眠性血红蛋白尿症与血栓发生的研究进展[J].基础医学与临床,2017,37(01):128-132.DOI:10.16352/j.issn.1001-6325.2017.01.026.
[2]Carmelo Gurnari, Hussein Awada, Simona Pagliuca, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria–related thrombosis in the era of novel therapies: a 2043-patient-year analysis[J]. Blood 2024; 144 (2): 145–155. doi:10.1182/blood.2024023988.
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