利妥昔单抗被用于治疗B细胞恶性淋巴瘤

利妥昔单抗被用于治疗B细胞恶性淋巴瘤

今天我们来聊聊一种特别的药——利妥昔单抗。这可不是普通的药，它在对付一些难缠的疾病时，可是大显身手。咱们一起看看它是如何工作的，能帮到哪些人，还有怎么用才能更安全有效……

问：利妥昔单抗如何发挥作用？

CD20是一种跨膜磷酸蛋白，表达于大多数早期B细胞和成熟B细胞的细胞膜表面。利妥昔单抗是一种特异性针对B细胞表面抗原CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体，可以结合CD20，通过方式消耗CD20⁺B细胞^[1]：

①抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应；

②补体依赖的细胞毒性反应；

③直接诱导细胞凋亡。

问：利妥昔单抗的治疗范围有哪些？

最初，利妥昔单抗被用于治疗B细胞恶性淋巴瘤。随着对B淋巴细胞及其作用机制认识的深入，利妥昔单抗的治疗范围扩展至慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和多种自身免疫系统疾病，对于免疫性血小板减少症、溶血性贫血、慢性移植物抗宿主病等血液系统非肿瘤性疾病也有疗效^[2]。

在溶血性贫血中，利妥昔单抗联合糖皮质激素被推荐作为重症温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）患者或不适合长期使用大剂量糖皮质激素AIHA患者的一线治疗方案，同时该药也是wAIHA的首选二线治疗，有效率高达79％左右；对于冷抗体型AIHA，利妥昔单抗单药是一线治疗，利妥昔单抗联合苯达莫司汀是二线治疗^[3]。

问：利妥昔单抗治疗AIHA的用法用量？

利妥昔单抗为注射剂，常用规格为100mg/10ml、500mg/50ml，其售价与药品生产厂家、药品销售地区、药品规格等多种因素有关，单价通常在900~6000元。

利妥昔单抗通常有三种方案^[3]：

●标准剂量方案：利妥昔单抗375 mg/m²/d，第1、8、15、22天各一次，共4次。

●固定大剂量方案：利妥昔单抗1000 mg/d，第1、15天各一次，共2次。

●小剂量方案：利妥昔单抗100 mg/d，第1、8、15、22天各一次，共4次。

上述三种方案用量不同，但目前认为它们的有效率和不良反应没有明显差异。当前，标准剂量的临床试验数据最多。

问：利妥昔单抗的不良反应有哪些？如何预防？

利妥昔单抗是一种相对安全的治疗药物，其表现出的不良反应通常是比较温和的。该药最主要的不良反应是感染，无论是诱导治疗还是维持治疗，使用利妥昔单抗均会增加感染发生率。其相关病毒性感染并不少见，特别是乙型肝炎病毒和巨细胞病毒。据研究显示，这两种病毒的再激活率可达到20%~30%^[4]。因此，在应用利妥昔单抗注射液的同时，进行预防性用药是合理的。

在进行利妥昔单抗治疗前，采取预防性用药措施是降低不良反应发生的重点。例如，在每次利妥昔单抗滴注之前，提前使用退热镇痛药物和抗组胺药物，以及糖皮质激素，特别是当治疗方案中不包含激素时；对于病毒尚有复制的患者，在使用利妥昔单抗注射液同时服用逆转录药物预防复发很有必要^[4]；对于那些容易出现恶心、呕吐等消化系统不适的患者，为了缓解这些症状，可以通过静脉注射止吐药物，并遵循一个清淡、易消化、富含维生素和营养的饮食原则。此外，控制滴注速度同样至关重要，初次滴注应以50 mg/h的速度开始，在未出现不良反应的前提下，可每30分钟将滴注速度增加50 mg/h，直至达到最大滴注速度400 mg/h。对于已经出现不良反应的患者，降低滴注速度后，他们的症状可能会减轻或完全消失^[5]。

通过上述内容，相信你对利妥昔单抗有了更深了解。这药虽然厉害，但用起来也得小心，特别是要注意它可能带来的小麻烦。不过别担心，咱们已经学了怎么预防和处理这些问题。希望这些信息对你有所帮助，让你在面对疾病时，多一份信心和选择。记得，健康路上，我们一直在一起！

参考文献：

[1]北京大学医学部肾脏病学系专家组. 利妥昔单抗在膜性肾病中应用的专家共识[J]. 中华内科杂志,2022,61(3):282-290. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20210927-00660.

[2]蔡铭慈,赵维莅. 利妥昔单抗在血液疾病中的临床应用[J]. 内科理论与实践,2012,7(2):137-142. DOI:10.3969/j.issn.1673-6087.2012.02.021.

[3]中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）[J]. 中华血液学杂志,2023,44(1):12-18. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.003.

[4]潘登(综述),李艳(审校). 利妥昔单抗注射液作用机制及临床应用的研究进展[J]. 医学综述,2015(11):2025-2027. DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.11.038.

[5]张春燕,邢丽秋,钟蕾,等. 2003-2019年北京市利妥昔单抗不良反应报告分析[J]. 中国新药杂志,2020,29(18):2157-2160. DOI:10.3969/j.issn.1003-3734.2020.18.020.

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