利妥昔单抗联合方案
冷抗体型自身免疫性溶血性贫血（cAIHA）是一种罕见的自身免疫性疾病，其特点是体内冷抗体在低温下与红细胞结合，导致红细胞破坏和溶血。cAIHA的治疗目标主要集中在抑制免疫反应和减少红细胞破坏上，其中，利妥昔单抗（Rituximab）作为一种单克隆抗体，是治疗cAIHA的经典药物，其单药及联合方案被《中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南》（2023年版）推荐为一线、二线治疗，那么该药物具体是如何使用的？不同方案之间有什么区别呢？本期科普一一为您详细解答。
利妥昔单抗是针对CD20分子的单克隆抗体，通过与B细胞表面的CD20结合，使得B细胞凋亡，从而减少自身免疫性抗体的产生。利妥昔单抗单药治疗在cAIHA患者中显示出良好的耐受性和一定的疗效，有效率45%~60%，但达到完全缓解的情况较为罕见。有效者的血红蛋白（HGB）可升高约40 g／L，但疗效持续时间不足1年。
药物常规使用方案：常规剂量为每周375 mg／m²，连续四周。该剂量在研究和临床实践中已被广泛应用。
●耐受性良好：副作用较少，不良反应多为轻微，适用于合并有其他疾病的患者。
●反应迅速：大多数患者在1.5至3个月内可以看到疗效。
●完全缓解率低：完全缓解的患者比例较低，仅为3%。
●疗效持续时间短：多数患者在一年内会复发，需要重复治疗，但再次使用多数情况下是有效的。
苯达莫司汀是一种具有双重作用机制的细胞毒药物，既可以作为烷化剂，又可以作为抗代谢药物。利妥昔单抗与苯达莫司汀的联合使用是体质较好、能耐受患者的首选。
联合治疗的常规剂量：利妥昔单抗375 mg／m²，在第1天使用；苯达莫司汀70－90 mg／m²，在第1和第2天使用。28天为一个疗程，共4个疗程。
●疗效较好：联合用药的总体反应率高达71%，其中完全缓解率为40%。完全缓解者的HGB升高约44 g／L，部分缓解者HGB升高约39 g／L。
●疗效持续时间长：复发率低，中位随访32个月复发率仅为9%。
●对难治性患者有效：对利妥昔单抗单药治疗无效的患者也有较好的疗效。
●有较多的不良反应：主要为粒细胞减少和发热等副作用。
●费用较高：苯达莫司汀的价格较高，可能增加患者的经济负担。
氟达拉滨是一种细胞毒药物，通过抑制DNA合成来减少B细胞和抗体的产生。对于一线治疗失败或复发的患者，可以选择利妥昔单抗联合氟达拉滨的治疗方案。
联合治疗的常规剂量：利妥昔单抗375 mg／m²，在第1天使用；氟达拉滨25 mg／m²，第1至5天使用。四周为一个疗程，共4个疗程。
●疗效显著：总体有效率高达76%，其中完全缓解率为21%，部分缓解率为55%，高于单药治疗；对利妥昔单抗单药治疗无效的患者也有较好的疗效。
●不良反应较多：氟达拉滨具有较高的毒性，主要不良反应是骨髓抑制和感染。在一项前瞻性非对照试验中，57%的患者出现感染，41%出现3至4级血液毒性（14%为4级中性粒细胞减少症）。
●适用范围有限：由于毒性较高，不适用于体质较弱或有严重合并症的患者。
利妥昔单抗及其联合方案在cAIHA的治疗中具有重要意义，通过抑制B细胞和减少自身免疫性抗体的产生，可以有效减少红细胞的破坏，缓解患者的症状，提高生活质量。利妥昔单抗单药治疗由于耐受性良好，适用于有合并症的患者，而利妥昔单抗与氟达拉滨或苯达莫司汀的联合治疗则适用于身体状况较好、能够耐受细胞毒治疗的患者。诚然，不同的治疗方案各有优劣，还是需要根据患者的具体情况选择最合适的治疗方案～
[1]中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）. 中华血液学杂志，2023，44(01):12-18.
[2]Despotovic JM, Kim TO. Cold AIHA and the best treatment strategies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program[J]. 2022 Dec 9;2022(1):90-95.
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