阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种极为罕见的获得性疾病，导致造血细胞表面补体调节蛋白表达受损。补体系统的失调引起红细胞破坏，导致溶血和其他严重并发症。目前，C5补体成分的抑制剂是PNH患者的标准治疗方案，依库珠单抗（eculizumab）是常见用药，但该药需通过静脉注射。最新的研究显示，Cemdisiran和Pozelimab作为新型在研药物，以每4周一次的小容量皮下注射（SC）方式给药，能够在提供一种新治疗方式的同时，一定程度上增加治疗便利性，那么，该治疗的有效性和安全性如何呢？Cemdisiran[1]是第一个靶向补体系统的试验性RNAi治疗药物，通过抑制肝脏中C5的生产发挥作用。Pozelimab[2]则是一种全人源化单克隆抗体，通过抑制C5的终末补体活性来减少溶血。在一项II期临床试验[3]中，这两种药物采用每4周皮下注射一次，每次分别为Pozelimab 400 mg和Cemdisiran 200 mg的剂量来进行治疗。有效性和安全性在这项开放标签、单臂研究中，五名从依库珠单抗治疗转为Cemdisiran和Pozelimab组合疗法的PNH患者进行了为期52周的随访研究结果显示：●溶血控制：在52周的研究期间，所有患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平始终低于正常上限的1.5倍，没有出现突破性溶血事件。●输血需求：五名患者中有四名在整个研究期间无需输血，另一名患者因急性补体激活状态而住院输血。●补体活性：终末补体活性（CH50）在所有患者中持续受到抑制，未见脑膜炎感染、血栓事件或导致死亡的不良事件。●治疗期间，患者的主要有效性指标均得到良好控制。LDH水平保持在正常范围内，没有患者出现突破性溶血事件，这表明Cemdisiran和Pozelimab组合疗法在控制PNH患者溶血方面具有持久的疗效。在整个研究期间，一名患者因急性补体激活状态在住院时经历了严重的呼吸道感染和急性溶血事件，但这被认为与治疗无关，无其他不良事件的发生。Cemdisiran和Pozelimab组合疗法的优缺点●方便性：与传统的静脉注射疗法不同，Cemdisiran和Pozelimab可以通过皮下注射，每4周一次的给药频率大大提高了患者的便利性和生活质量。●长效控制：研究表明，组合疗法在长达52周的时间内能够持续有效地控制溶血，维持患者的稳定状态。●低不良反应：在研究中，患者经历的不良事件较少，且大多数不良事件与治疗无直接关联，显示出较高的安全性。不过，该治疗目前的研究规模较小，只有五名患者参与，因此需要更多的大规模临床试验来验证其普遍适用性和长期安全性。目前，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Cemdisiran注射液与Pozelimab注射液的联合疗法获批开展临床试验，用于治疗伴有活动性体征和溶血迹象的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成年男性和女性患者，该治疗何时能在中国获批，还需要相关研究的开展。Cemdisiran和Pozelimab组合疗法作为PNH的创新治疗方案，展示了良好的疗效和安全性。其每4周一次的皮下注射方式为患者提供了更便捷的治疗选择，有望改善患者的生活质量，期待之后的临床研究能取得一个更好的研究结果～参考文献：[1]Badri P, Jiang X, Borodovsky A, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of cemdisiran, an RNAi therapeutic targeting complement component 5, in healthy subjects and patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria[J]. Clinical pharmacokinetics, 2021, 60: 365-378.[2]Hoy SM. Pozelimab: First Approval. Drugs. 2023 Nov;83(16):1551-1557. [3]ASH. Poster2716. 52-Week Open-Label Extension Data from a Phase 2 Study Evaluating the Safety and Efficacy of Pozelimab and Cemdisiran Combination Therapy in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Who Switched from Eculizumab https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper188671.html
