冷抗体型自身免疫性溶血性贫血分类与诊断
在自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的世界中，有一种特别的敌人，它只在寒冷的环境下才会现身，那就是冷抗体型自身免疫性溶血性贫血（cAIHA）。本期科普的目标就是深入探讨cAIHA，了解其分类及其背后的诊断实验！
cAIHA依据抗体类型和作用温度进一步细分为以下几种类型：
●冷凝集素病（CAD，年发病率约为1／100万，占AIHA的13%～15%）：
病理机制：由冷凝集素（通常是IgM型抗体）在低温下（28℃以下）与红细胞膜上的抗原结合，形成免疫复合物，激活补体系统，导致溶血 。
特点：常见于冬季或寒冷环境，患者在寒冷环境中症状加重。
病理机制：类似于CAD，但与明确的基础疾病（如感染、自身免疫病、恶性肿瘤）相关 。
特点：与原发性CAD相似，但由于存在基础疾病，治疗策略可能不同，通常在控制原发病后溶血迅速好转。
病理机制：由双相性溶血素（通常是Donath-Landsteiner抗体）在低温下与红细胞结合，然后在体温恢复时激活补体，导致溶血 。
特点：溶血发作通常与寒冷暴露有关，伴有突发性血红蛋白尿。
1. 直接抗人球蛋白试验（DAT，静脉空腹抽血检测，约50元左右）
原理：检测患者红细胞表面是否有免疫球蛋白或补体。通过加入抗人免疫球蛋白抗体（抗IgG或抗C3）观察红细胞是否发生凝集。
临床意义：DAT阳性提示红细胞表面有免疫球蛋白或补体沉积，是诊断AIHA的重要依据 。
2. 冷凝集素效价检测（静脉空腹抽血检测，200元左右）
原理：测定冷凝集素抗体在不同温度下的滴度。将患者血清与红细胞在低温下孵育，观察凝集程度。
临床意义：高效价冷凝集素抗体提示CAD或CAS。效价越高，溶血程度可能越严重 。
正常范围：正常人冷凝集素效价通常很低，常见于1:32以下。
3. Donath-Landsteiner（D-L）试验（静脉空腹抽血检测，500元左右）
原理：检测双相性溶血素的存在。患者血清与红细胞在低温下孵育，然后在37℃孵育，观察是否发生溶血。
4. 血液常规检查（静脉空腹抽血检测，50元左右）
原理：通过全血细胞计数（CBC）检查红细胞数量、血红蛋白浓度和红细胞形态。
临床意义：AIHA患者通常表现为红细胞减少（贫血）、网织红细胞增多（表示骨髓对溶血的反应）、以及其他溶血性贫血特征 。
红细胞计数：男性4.7－6.1x109／L，女性4.2－5.4x109／L
血红蛋白：男性13.8－17.2 g／dL，女性12.1－15.1 g／dL
网织红细胞：0.5%－2.5%（百分比相对于红细胞总数）
5. 血清补体水平检测（静脉空腹抽血检测，200元左右）
临床意义：补体成分的减少提示补体介导的溶血过程，是AIHA尤其是CAD的支持性证据 。
正常范围：C3：90－180 mg／dL；C4：10－40 mg／dL
6. 血清乳酸脱氢酶（LDH）测定（静脉空腹抽血检测，50元左右，通常合并肝功能检测项目）
原理：检测血清中LDH的活性水平。LDH是细胞内的一种酶，当红细胞破裂时释放入血。
临床意义：LDH升高提示溶血性贫血，是溶血活动的标志 。
7. 血清游离血红蛋白检测（静脉空腹抽血检测，20元左右）
原理：测定血清中游离血红蛋白的水平。溶血时红细胞破裂释放血红蛋白进入血液。
8. 血清胆红素测定（静脉空腹抽血检测，20元左右，通常合并肝功能检测项目）
原理：检测血清中未结合（间接）胆红素和结合（直接）胆红素的水平。溶血时未结合胆红素升高。
●《中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）》对AIHA给出了三项诊断指标：
②血结合珠蛋白降低（＜250 mg／L）、血总胆红素升高（≥17.1 μmol／L，以非结合胆红素升高为主）、血乳酸脱氢酶升高且网织红细胞百分比＞4%或绝对值＞120×109／L；
①CAD：自身抗体为C3d型（IgG型阴性或者弱阳性），并且冷凝激素（CA）≥64（外周血或骨髓可以存在克隆性B淋巴细胞增殖，但没有恶性肿瘤的相关临床症状，影像学没有恶性肿瘤的证据）；
②CAS：自身抗体为C3d型（IgG型阴性或者弱阳性），并且CA≥64。患者存在明确相关疾病，如感染、自身免疫病、B细胞淋巴瘤（伴有临床症状或影像学异常）或其他肿瘤。
③PCH：自身抗体为Donath-Landsteiner型。
cAIHA是一种严重的自身免疫性疾病，早期诊断和分类对于患者的治疗和管理至关重要。通过上述诊断实验，可以明确cAIHA的类型及其病理机制，为临床治疗提供重要依据。看到这里，大家现在会看检查结果了吗～
参考文献：
[1]刘京倩，张凤奎. 冷凝集素疾病的诊疗进展. 中华血液学杂志，2022，43(06):524-528.
[2]王建中、张曼主编.实验诊断学（第四版）[M].北京大学医学出版社，2019年
[3]中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）. 中华血液学杂志，2023，44(01):12-18.
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