糖皮质激素对儿童生长的隐患

“当时年少青衫薄，骑马倚斜桥，满楼红袖招”，不过要是少年时用了太多糖皮质激素，那可能只有一米六了，这就要提到激素药物的副作用之一——影响生长发育～

糖皮质激素对儿童生长的隐患

糖皮质激素（GC），主要是由我们的肾上腺皮质分泌的激素，它具有调节炎症、免疫反应和代谢等多种生理功能，在我们体内扮演着重要角色，并且在很多自身免疫性疾病的治疗中具有不可或缺的作用，被各类指南^[1-2]推荐为AIHA、ITP、PNH的一线或二线治疗药物。然而，长期或高剂量地使用激素可能对生长发育造成不利影响。特别是在生长发育旺盛的儿童和青少年群体中，这种影响尤为显著。

为什么使用糖皮质激素会影响生长发育呢？

主要有这么五点原因^[3]：

1.影响生长激素的分泌：生长激素是青少年骨骼发育的最主要促进激素之一。糖皮质激素可以增加生长激素抑制激素的释放，并减少生长激素释放激素的产生，从而间接地降低生长激素的水平，因此很容易导致儿童发育不良；

2.直接作用于骨骺：骨骺是儿童和青少年骨骼生长的关键区域，骨骺闭合是停止骨骼生长的标志之一。糖皮质激素能够直接作用于骨骺，抑制软骨细胞的增殖和分化，促进骨骺的闭合，进而影响骨骼生长；

3.影响蛋白质代谢：糖皮质激素具有促进蛋白质分解和抑制蛋白质合成的作用，会导致肌肉和其他组织的蛋白质减少，进一步影响人体整体的生长和发育；

4.影响骨质代谢：长期使用糖皮质激素还可能导致骨质疏松，这是因为这些激素会降低骨形成并增加骨吸收，影响骨骼的健康和强度，在发育期可能会由于强度不足而导致骨骼发生形变；

5.抑制其他激素轴：糖皮质激素还可能抑制其他激素系统的功能，如性激素／甲状腺的产生，这些激素都对青少年身体和神经的发育有重要作用。

有什么办法可以预防这种情况的发生吗^[3]？

糖皮质激素的使用是儿童骨骼生长抑制的最常见医源性原因，但这种副作用在很大程度上是可以预防的。

●首先，在剂量和持续时间方面，尽量减少口服GC的使用，如果认为有必要进行GC治疗，应考虑预防骨生长抑制。

●其次，病情稳定后，应优先考虑局部、短期、小剂量、隔日给药的治疗，并应选择对骨生长抑制作用较小的短效GC。

●与晚上服用外源GC相比，早上服用对生长速度的影响较小。一项临床研究发现^[4]，与每天早上一次短期服用相比，晚上服用一次5mg泼尼松龙明显抑制24小时内生长激素的分泌。

●最后，加强对需要大剂量GC治疗的儿童的随访，特别是初始治疗的前1－2个月，更应该密切监测血浆生长激素、胰岛素样生长因子－1、C型利钠肽、血糖、胰岛素、血钙等生化指标^[5]，再通过内分泌科医生的分析和评估，可以确定儿童的生长状况，并适量补充维生素D和钙。

目前，尚无药物经批准用于临床治疗GC引起的骨生长迟缓。不过有些药物例如重组生长激素、重组人胰岛素样生长因子-1，或许可以用来帮助减轻糖皮质激素对骨骼生长的影响。

对于处于生长发育阶段的儿童和青少年，正确使用糖皮质激素是一项既需要科学依据也需要细致关怀的任务。父母和医生们必须紧密合作，密切监测患儿生长数据，适时调整治疗方案，确保每一个年轻的生命能在健康和疾病之间找到最佳的平衡～

参考文献：

[1]中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）. 中华血液学杂志，2023，44(01):12-18.

[2]中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识. 中华血液学杂志，2013，34(03):276-279.

[3]Hua J, Huang J, Li G, Lin S and Cui L (2023)Glucocorticoid induced bone disorders in children:Research progress in treatment mechanisms. Front. Endocrinol. 14:1119427.

[4]Wolthers OD, Ramshanker N, Heuck C, Frystyk J. The timing of administration of exogenous glucocorticoid affects 24hour growth hormone secretion in children. Growth Horm IGF Res (2017) 35:40–4.

[5]扎依旦·艾力,阿布来提·阿不都哈尔.糖皮质激素治疗对细支气管炎患儿长期生长发育的影响[J].中国当代儿科杂志,2022,24(03):261-265.

认识药物｜青春药锁：糖皮质激素对儿童生长的隐患

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