环磷酰胺
在医学的广阔舞台上,有些角色虽然低调,却在关键时刻扮演着不可或缺的角色。环磷酰胺就是这样一位“幕后英雄”,在癌症治疗的战场上大放异彩,同时在自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的故事中也扮演着重要角色。不过,其副作用可不小,用法用量,从本篇科普中了解!
AIHA是一种免疫系统混乱导致的疾病,红细胞成了无辜的受害者,被错误地标记和摧毁。环磷酰胺(CYC)是一种常用的化疗药物,其主要通过与DNA发生交联,从而破坏DNA的复制和转录过程,最终导致细胞死亡或细胞功能发生变化,对于AIHA患者能够明显减少淋巴细胞数量,同时使B细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞数量下降,抑制免疫细胞的增殖和功能,从而减轻自身免疫反应。中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南[1](2023年版)将环磷酰胺推荐为三线治疗药物,通常用于那些对常规治疗(如糖皮质激素)无效或者不能耐受的患者。
由于该药物对免疫功能的抑制程度与治疗剂量和持续时间有关,并且该药物的副作用及注意事项较多,另外通常合并糖皮质激素用药,因此其具体用量须由专业的医生制定,但通常及文献中报道的用法用量[2-4]主要有以下两种:
●大剂量CYC静脉注射冲击方案:0.5~1.0g/m2(体表面积,并根据高龄、肥胖以及计算出的肌酐清除率估计肾功能,做进一步调整)CYC每月静脉滴注1次,共3-6个月;
●口服CYC方案:口服1.0~1.5mg/kg/d(最大剂量150mg/d)CYC2~4个月。
后续剂量须根据患者疗效、病情变化及白细胞计数的最低点调整。同时,在进行环磷酰胺治疗时,推荐短期脉冲式静脉注射而避免口服,静脉用药时可以通过以下方式预防其常见的不良反应:
●补液:在输注环磷酰胺前后,对患者进行充分的补液是非常重要的。通常在输注前给予1升的静脉补液(如0.45%或0.9%的盐水),持续2-4小时。输液后的24小时内,患者应每6-8小时至少饮用1升液体,并尽可能多排尿。对于住院患者,可以继续补液、积极使用利尿剂和经三腔导尿管进行膀胱冲洗。
●止吐剂:间歇性静脉环磷酰胺冲击治疗具有中度催吐作用,因此推荐预防性使用止吐药,如地塞米松4-8mg、丙氯拉嗪、左美丙嗪或甲氧氯普胺。
●使用美司钠(保护泌尿系统):有些医生会在给予首剂环磷酰胺前15-30分钟静脉输注美司钠,剂量为环磷酰胺总剂量的20%,3小时后重复一次。随后在治疗后的6和9小时分别口服美司钠,剂量为环磷酰胺总剂量的30%-40%。
文献报道有效率约为40%~60%,特别是对于那些与其他自身免疫性疾病相关的AIHA,例如SLE,淋巴瘤等,但是大部分数据样本量较小,不完全具有参考价值。
环磷酰胺治疗可能导致的不良反应较多,常见不良反应及注意事项列在下表,具体发生概率因个人及治疗方案、合并用药有关,另外部分不良反应可通过其他治疗预防:
环磷酰胺治疗可能导致的不良反应较多
资料来源[5]
预防感染:环磷酰胺的免疫抑制作用会使发生机会性感染的风险升高,用药患者可给予耶氏肺孢子菌预防治疗(复方磺胺甲噁唑)。另外服药前完善疫苗注射,期间注意感染症状,有感冒、发烧等疾病及时治疗,沟通医生调整药物剂量。
注意监测骨髓抑制及出血性膀胱炎:使用CYC过程中需密切监测血白细胞数量和尿常规,第1个月时每周1次,第2~3月时每2周1次,之后每月1次,尤其需注意监测血尿。检测结果异常时与医生沟通,调整治疗方案。推荐脉冲静脉注射治疗,口服环磷酰胺宜在早晨顿服并大量饮水,排空膀胱,减少药物代谢物在尿液和膀胱中停留的时间。
影响生殖系统:CYC累积剂量超过10g可导致女性持续性闭经;男性少精或无精症。累积剂量<250mg/kg时发生无精症的风险较低。
妊娠及哺育:环磷酰胺具有致畸作用,常规建议用药期间及服药后3月内避孕,怀孕妇女避免使用。因其可出现在母乳中,建议哺乳期间避免服药。
特殊人群用药:肾功能不全患者会导致环磷酰胺及其代谢物在血浆中的水平升高,增加毒性,建议减量使用。肝功能不全患者会降低环磷酰胺的活化,这可能会影响环磷酰胺治疗的有效性。肾上腺功能不足的患者可能需要增加类皮质激素替代物的剂量。暂无老年患者剂量调整建议。
药物相互作用:药物产生免疫抑制作用可导致人体对疫苗反应降低,注射减毒活疫苗时可能并发感染,因此服药期间尽量避免接种疫苗,必要时可服用抗感染药物预防,其他药物间相互作用均列举在下表,可以根据自身服药方案参考:
服用抗感染药物方案
资料来源[5]
在AIHA的治疗中,环磷酰胺是一把双刃剑,在具有治疗作用的同时,其副作用和潜在的风险也提醒我们,在使用这种强大的药物时必须小心谨慎。医生和患者必须密切合作,监测治疗过程中的任何变化,并及时调整治疗方案以确保安全和有效~
参考文献:
[1]中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南(2023年版)[J]. 中华血液学杂志,
2023,44(1):12-18. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.003.
[2]Fu R, Yan S, Wang X, Wang G, Qu W, Wang H, Wu Y, Liu H, Song J, Guan J, Xing L, Ruan E, Li L, Liu H, Shao Z. A monocentric retrospective study comparing pulse cyclophosphamide therapy versus low dose rituximab in the treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia in adults. Int J Hematol. 2016 Oct;104(4):462-7.
[3]Thabet AF, Faisal M. Pulse cyclophosphamide therapy in refractory warm autoimmune hemolytic anemia: a new perspective. Indian J Hematol Blood Transfus. 2014 Dec;30(4):313-8.
[4]中国医师协会皮肤科医师分会自身免疫性疾病学组. 环磷酰胺治疗自身免疫性皮肤病中国专家共识[J]. 中华皮肤科杂志,2021,54(9):765-770. DOI:10.35541/cjd.20210039.
[5]《环磷酰胺药物使用说明书》
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