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认识药物 | 可伐利单抗使用说明:自我注射要小心

可伐利单抗是罗氏公司开发的一款创新药物,标志性地在中国市场首次亮相,比在欧美市场还要早,从而填补了中国在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)方面的空白,这也是罗氏积极探索创新药在中国实现“全球首发”路径的突破性尝试。而对于PNH患者来说,药是有了,也要会用奥~
PNH目前的治疗策略主要包括对症支持治疗、糖皮质激素、免疫抑制剂、骨髓移植和补体抑制剂,其中,国外多项诊疗建议[1-2]都推荐补体抑制剂(C5抑制剂依库珠单抗等)作为首选治疗,因其可以尽可能将患者生命延长至正常水平。自依库珠单抗纳入医保以来,许多PNH患者获得了不错的治疗效果,改善了用药困难,病情反复的现状,显著提高了生活质量。另一个问题也产生了:有大约20%的患者对依库珠单抗无效,并且部分患者在使用过程中产生了自身抗体,而国内没有其他的补体抑制剂能够稳定可靠地获取,可伐利单抗在中国的首次批准或许能一定程度上解决这个问题。
可伐利单抗是一种靶向补体蛋白C5的重组人源化IgG1亚型单克隆抗体,能抑制补体途径免疫反应,进而抑制溶血。其特殊的结构允许患者每四周注射一次,并且可以居家自行注射,对C5多态性(因个人原因可能导致对某些药物无效)患者也同样有效

可伐利单抗的适应症及用药方式

可伐利单抗适用于未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人和青少年(≥12岁)患者。
推荐给药方案[4]为:在第1天给予静脉输注(IV)首剂负荷剂量,随后在第2天、第8天、第15天及第22天皮下(SC)给予负荷剂量;自第29天开始,每4周一次皮下给予维持剂量(应严格遵守第1天和第2天给药时间,后续给药时间如需偶尔调整,应在计划给药日期的前后2天内)。注射剂量方式如下表,体重<40kg 患者暂无推荐剂量。

图源[3]

输注及皮下注射注意事项

●贮存须知:可伐利单抗注射液皮下注射与静脉注射方式(静脉注射须稀释后使用,注意由专业医疗人员在60分钟±10分钟(1000mg)或90分钟±10分钟(1500mg)内完成静脉输注)不同,不需稀释,不可静注,不可冷冻、摇晃、不可阳光直射。由于不含任何抗菌防腐剂,吸入注射器后尽快注射。如未立即使用,无菌条件下注射器中药品理论上可在2℃-8℃下避光储存14天,或在室温(30℃以下)和自然光照条件下储存不超过24小时;
体重改变:如果患者的体重发生变化,在治疗期间变为持续超过或低于100kg,则需要调整维持剂量
注射次数及剂量最多可能需要连续注射三次,处方剂量最高需使用三瓶药液):该注射剂规格为340mg(2ml)/瓶,如处方680mg,连续注射2次。如处方1020mg,连续注射3次。每次注射时,需使用一瓶新的可伐利单抗注射液。瓶数不足时,请勿分次给药;
使用前预静置将药瓶置于干净、平整的台面上 30分钟,避免光照。使药物达到室温如果药瓶未达到室温,药物可能难以抽出和注射,并可能会引起不适,请勿以任何方式加速升温过程(例如微波、温水或阳光直射);
皮下注射部位可伐利单抗必须注射于腹部。不可连续多次在同一注射点注射,每次与前一次注射区域至少间隔5cm,请勿在肚脐附近5cm范围内注射。暂无在身体其他部位注射的经验,避免在有痣、瘢痕或皮肤压痛、发红或破损的部位进行注射。另外自行注射时请先经专业人士培训学习,我的安全我负责!
遗漏注射:如不慎遗漏使用本品,应在下一个计划给药日期前尽快给药,但不得在下一常规给药日过量用药。后续应恢复常规的给药计划,不得同一天给予两剂或超出处方剂量。

图源[3]

用药期间注意事项

脑膜炎链球菌感染:在接受末端补体抑制剂类药物治疗的患者中,有报告显示出现了严重或致命的脑膜炎球菌感染/脓毒症病例。为了降低感染风险,所有患者在接受治疗前至少需要提前2周接种四价脑膜炎球菌疫苗。如果患者未能接种疫苗就需要立即开始治疗,那么应尽快接种疫苗,并从开始治疗起接受预防性抗生素治疗,直至疫苗接种后满2周。另外由于接种疫苗可能会进一步激活补体系统,导致补体介导性疾病(如PNH)的症状短暂恶化,因此在接种推荐的疫苗后,应加强监测病情;
III型免疫复合物反应:当患者从一种C5补体抑制剂转换到另一种与C5的不同表位结合的补体抑制剂时,有可能形成一过性的免疫复合物,导致如包括关节痛、皮疹、发热、乏力/疲劳、肠胃不适和头痛等不良反应(约一个月逐渐消退)。这种反应不会发生在之前没有接受过C5抑制剂治疗的患者或者是之前接受过C5抑制剂治疗但该药物已经从体内清除的患者(即从上次给药以来已超过至少5.5个半衰期,约43-107天)。因此建议在从依库珠单抗或雷夫利珠单抗转换到可伐利单抗治疗后的前30天内应注意监测是否出现这种反应的症状。对于轻度或中度的一过性免疫复合物反应,可以考虑给予对症治疗,如局部皮质类固醇、抗组胺药、退热药和/或镇痛药。对于重度反应,可以考虑开始口服或全身性皮质类固醇治疗,并逐渐减量
过敏反应:严重过敏(瘙痒、水肿、皮疹等)反应症状,应立即停止使用并就医,接受适当的治疗,过敏者禁用该药物
停药后不良事件:对于停用了可伐利单抗且没有转换到另一种针对阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)的治疗方案的患者,医生及患者需要密切监测是否出现严重血管内溶血的迹象和症状[酸脱氢酶(LDH)水平升高、血红蛋白突然下降或再次出现疲乏、血红蛋白尿、腹痛、呼吸短促(呼吸困难)、重大不良血管事件(包括血栓形成)、吞咽困难或勃起功能障碍等]。有症状时及时就医,该药物可重新启用
抗药抗体:在可伐利单抗的使用中,患者可能会产生针对该药物的抗药抗体,导致可伐利单抗的血药浓度降低,进而可能导致药物效果的丧失。在临床试验中,已经观察到有患者因为抗药抗体的产生而导致可伐利单抗的暴露量和有效性降低因此,对于接受可伐利单抗治疗的患者,如果患者出现PNH恶化的迹象,及时就医,暂无预防办法
抗凝治疗:治疗时,不应改变抗凝治疗;
不同人群用药:老年人群、轻度肝功能不全及轻度或中度肾功能不全者患者无需剂量调整,暂无在孕妇、哺育患者中的研究,常规建议避孕或怀孕时咨询医生;
药物相互作用:暂无药物相互作用研究,预期可伐利单抗不会与其他经由细胞色素P450(CYP)代谢酶清除的药物发生相互作用。尽量避免与其他C5抑制剂合用或转换治疗时注意监测。
可伐利单抗填补了国内补体抑制剂的不足,但就使用来说,要注意的地方可不少,尤其是已经接受过依库珠单抗治疗需要转换治疗的患者,其价格暂时也并未揭晓,最后,自我注射虽然不难,但也不简单奥,遵医嘱,护健康!
参考文献:
[1]Sahin F, Akay OM, Ayer M, et al. Pesg PNH diagnosis, follow-up and treatment guidelines. Am J Blood Res. 2016 Aug 5;6(2):19-27.
[2]Patriquin CJ, Kiss T, Caplan S, et al. How we treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: A consensus statement of the Canadian PNH Network and review of the national registry[J]. Eur J Haematol. 2019;102(1):36-52.
[3]《可伐利单抗药物使用说明书》
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