乳酸脱氢酶（LDH）和血红蛋白（Hb）水平对PNH的预后影响

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种罕见的血液系统疾病，由不受控制的终末补体激活引起，可导致血管内溶血(IVH)、血栓栓塞(TE)、肾功能衰竭和过早死亡。PNH患者最常见的死因是血栓栓塞(TE)和肾功能衰竭，分别占所有PNH相关死亡的40%-67%和8%-18%。对于此类的事件的发生，如果能够提前预防，那么对于降低其发生率有着重要意义。

韩国的血液学专家对韩国国家PNH登记处收集的患者数据进行了二次分析，以评估危险因素[乳酸脱氢酶(LDH)和血红蛋白(Hb)]在未接受补体抑制剂治疗的PNH人群中预测血栓栓塞(TE)发生率、肾功能受损和死亡方面的重要性。

该研究总共纳入了301名患者，收集了自补体抑制剂在韩国获批使用之前(2009年7月至2010年11月)登记在登记处的PNH患者数据，以及回顾性收集了1983-2009年数据。

患者特征

在诊断时记录的乳酸脱氢酶(LDH)水平的217例患者中，24.0%(n=52)的患者LDH<1.5×ULN(正常值上限)，76.0%(n=165)的LDH≥1.5×ULN。

当按LDH状态分层时：

与LDH<1.5×ULN的患者相比，LDH≥1.5×ULN的患者的血栓栓塞(TE)、死亡、血红蛋白尿、腹痛的发生率更高。

与LDH<1.5×ULN的患者相比，LDH≥1.5×ULN的患者使用伴随治疗的比例明显更高，包括皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗凝剂和阿片类药物。

在诊断时记录的Hb水平的217例患者中，48.8%(n=106)的Hb≥8g/dL，51.2%(n=111)的Hb<8g/dL。LDH≥1.5×ULN的患者比例在Hb≥8g/dL和Hb<8g/dL的患者中相似(分别为79.2%vs73.0%)。

当按Hb状态分层时：

与Hb≥8g/dL的患者相比，Hb<8g/dL的患者在临床结局(死亡率、肾功能受损和TE)方面没有观察到显著差异。两组之间唯一不同的特征是从诊断到随访使用红细胞输注，Hb<8g/dL的患者比Hb≥8g/dL的患者更常见。

回归分析

在随访期间，在已知LDH和Hb水平的217例患者中，血栓栓塞(TE)发生率为18.0%(n=39)，肾功能受损发生率为15.2%(n=33)，死亡为13.4%(n=29)。

单因素回归分析表明，在PNH患者中，LDH≥1.5×ULN、男性、腹痛、呼吸困难和疼痛与TE风险增加相关。此外，血红蛋白尿、腹痛、呼吸困难和疼痛与肾功能受损的风险增加有关。TE、肾功能受损、LDH≥1.5×ULN和腹痛与死亡发生率增加相关。

多因素回归模型表明，在PNH患者中，LDH≥1.5×ULN、男性和疼痛与TE风险增加相关。血红蛋白尿、疼痛与肾功能受损的风险增加有关。TE与死亡发生率增加相关。

可以看到在任何单变量或多变量分析中，Hb<8g/dL都不是PNH患者TE、肾功能受损或死亡的预测因子。

标准化死亡率分析(SMR)

SMR表明PNH的诊断使死亡风险增加3.9倍;TE使死亡率增加11.6倍，是PNH患者的死亡风险相关最高因素。与一般人群死亡率相比，LDH≥ULN×1.5增加5.2倍、Hb<8g/dL增加5.8倍，Hb≥8g/dL增加2.5倍。LDH<1.5×ULN患者死亡率与一般人群相似。

可以看到，LDH≥1.5×ULN是TE的重要预测因子，而TE是死亡的重要预测因子。LDH是血管内溶血发生的标志物（血管内溶血时LDH会增高），因此，控制血管内溶血的发生是降低PNH患者血栓栓塞及死亡的重要手段！

参考文献：

[1]Jang JH, Kim JS, Lim CTK, Kleinman NJ, Myren KJ, Wang A, Patel Y, Lee JW. Impact of Lactate Dehydrogenase and Hemoglobin Levels on Clinical Outcomes in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Results From the National Korean PNH Registry. J Korean Med Sci. 2024 Mar 4;39(8):e81. doi: 10.3346/jkms.2024.39.e81. PMID: 38442722; PMCID: PMC10911938.

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