AIHA药物说明书——硫唑嘌
由于AIHA的一线治疗（糖皮质激素）和二线治疗（利妥昔单抗）并不能在每位患者中达到良好的效果，一部分患者不得不转入三线免疫抑制剂治疗。硫唑嘌呤属于抗代谢类免疫抑制剂，顾名思义，其可以通过阻碍嘌呤的合成，影响免疫活性细胞的激活与增殖，产生对细胞免疫和体液免疫的抑制作用。 其被广泛用于各类自身免疫性疾病，例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、AIHA等，当然也可以通过抗代谢作用治疗AML、CML等癌症。
在使用硫唑嘌呤之前进行基因检测是为了评估患者对药物的代谢能力，特别是与硫代硫酸盐转移酶（TPMT）和核苷二磷酸联糖基转移酶3（NUDT15）相关的基因变异。这些酶在硫唑嘌呤的代谢过程中起着重要作用。
●TPMT基因检测：TPMT是一种酶，它参与硫唑嘌呤及其相关化合物的代谢。一些人由于遗传变异，TPMT的活性较低。这意味着他们不能有效地代谢硫唑嘌呤，从而增加了药物引起的骨髓抑制和其他严重副作用的风险。
●NUDT15基因检测：NUDT15也是一种参与硫唑嘌呤代谢的酶。NUDT15基因的某些变异会降低酶的活性，导致硫唑嘌呤在体内积累，增加毒性反应的风险。另外，许多的研究发现NUDT15基因的变异与亚洲人群服用AZA出现的不良反应密切相关。
因此，检测以上两种基因有助于预测患者对硫唑嘌呤的耐受性，并指导个体化的剂量调整，或者在必要时选择其他药物。当然，如果不方便进行检测，则用药时建议从小剂量开始，密切监测身体状况，缓慢增加至正常剂量即可。
指南推荐剂量为2～2.5mg·kg-1·d-1，并且由于该药起效慢，需要8－12周以上才能达到最大疗效，因此通常初期建议联合糖皮质激素治疗（暂无明确推荐剂量）。另外，建议从50mg／d小剂量起始，耐受情况（没有中性粒细胞减少）下，逐渐加到常用剂量。
另外，也可以通过TPMT酶的活性调整剂量，具体如下表：
硫唑嘌呤剂量
硫唑嘌呤不良反应
硫唑嘌呤虽然副作用很多，但是只要用药前后做好监测，用药期间注意监测不良反应，那也可以在小的不良反应中达到好的治疗效果哟～
[1]《中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南》（2023年版）
[2]Jäger U, Barcellini W, Broome CM, Gertz MA, Hill A, Hill QA, Jilma B, Kuter DJ, Michel M, Montillo M, Röth A, Zeerleder SS, Berentsen S. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting. Blood Rev. 2020 May;41:100648.
[3]Barcellini W, Zaninoni A, Giannotta JA, Fattizzo B. New Insights in Autoimmune Hemolytic Anemia: From Pathogenesis to Therapy Stage 1. J Clin Med. 2020 Nov 27;9(12):3859.
[4]Zanella A, Barcellini W. Treatment of autoimmune hemolytic anemias. Haematologica. 2014 Oct;99(10):1547-54.
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