利福平可致溶贫？
随着现代医学科学的发展，临床所用药物品种日益增多，药源性疾病亦随之增多。据报道药物引起的血液学改变约占全部药源性疾病的10％，药物性溶血性贫血占其中的10.36％[1]。利福平就是其中一种药物。
利福平临床应用广泛，是结核性疾病的一线治疗药物，在艾滋病、糖尿病足、胆汁淤积性肝病等疾病的治疗中也被推荐应用。但应用利福平有可能导致溶血性贫血，早期症状缺乏特异性，易误诊、漏诊、延误治疗；发生率虽低却后果严重，不及时治疗可进一步引发急性肾功能衰竭、血小板减少和休克等多器官损害，死亡率高达14.49%[2]。那么利福平是如何导致溶血性贫血的？应该如何应对？
利福平刺激机体产生抗体，造成溶血
利福平属于半抗原，服用后与机体内血浆蛋白结合产生抗利福平抗体，若再次服用则会产生大量抗利福平抗体。这些抗体与红细胞表面相应抗原结合，形成免疫复合物，再进一步与细胞表面的主要组织相容性复合体Ⅰ类抗原结合，补体介导反应导致靶细胞损伤，并引发严重的血管内溶血[2]。
利福平致溶贫累及多系统，发热首发且危险
利福平致溶血性贫血患者可出现多系统临床症状，可累及消化系统、泌尿系统、呼吸系统、血液系统、皮肤损害及全身损害，主要临床表现为发热、血红蛋白降低、酱油色尿、皮肤巩膜黄染、胆红素升高、寒战、呕吐、蛋白尿、恶心、肝脏转氨酶升高等。
相关研究发现，大部分患者多以发热为首发表现，体温在37.4~40.7°C之间。而在大于38℃的23例患者中，有5例死亡，提示体温过高有死亡风险[2]。
出现溶贫立即停用，及时治疗预后良好
使用利福平期间，一旦出现疑似溶血性贫血的症状，首先需要立即停用。病情严重者应迅速补液并持续监测生命体征、尿量、肾功能以及血红蛋白水平。
•糖皮质激素能抑制抗体产生，降低红细胞抗原的亲和力，推荐短期静脉注射甲基强的松或地塞米松，以确保其免疫抑制效果且减少长期使用的副作用。
•溶血危象、重度贫血、短期内可能危及生命的患者还应考虑输血。建议输注同型洗涤红细胞，并在输血前使用糖皮质激素预防可能的输血反应，紧急情况下可进行血浆置换。
•此外，碱化治疗、输注丙种球蛋白等综合治疗有利于病情改善，当出现肾衰竭时可以采取血液净化等治疗方式[2]。
安全应用利福平，规范用药很关键
造成利福平发生不良反应的危险因素包括自服药物、中断治疗、未按剂量服药、有合并症或抗结核治疗次数≥2次等。有研究表明，溶血性贫血更易发生在间歇用药或不规则服用利福平的患者[2]。因此患者在服药期间一定要连续、规律、按时按量用药。
初次使用利福平时，可出现轻微不良反应，如发热、恶心、呕吐等；若停药后再次使用，可能出现严重过敏现象，如原发免疫性血小板减少症、心衰、急性溶血性贫血、急性肾衰竭以及过敏性休克等。因此患者在利福平应用期间，切忌随意减量、停药后自行重新服用[2]。
利福平临床应用广泛，患者在服用期间一定要谨遵医嘱、规范用药，密切关注有无不适症状，及时与医生沟通。利福平引起的溶血性贫血是一种较为罕见且非常严重的不良反应，及时停用并治疗是关键，大多数患者预后良好，因此不必过于焦虑紧张，良好的心态亦有益于病情痊愈。
参考文献：
[1] 黄书然.利福平致自身免疫性溶血性贫血一例[J].华夏医学,2014,27(4):127,174.
[2] 高旭,彭金娥,范子博,等.利福平致溶血性贫血临床特征与预后结局的系统评价[J].中国药物警戒,2024,21(6):671-676.DOI:10.19803/j.1672-8629.20240034.
