想象一下，我们的身体是一个精密的工厂，红细胞就像是工厂里辛勤工作的工人，负责运输氧气和营养物质到身体的各个角落。然而，在某些情况下，免疫系统这位“保安队长”会误将红细胞当作敌人，产生抗体去攻击它们，导致红细胞过早破坏，这就是自身免疫性溶血性贫血（AIHA）。
温抗体型AIHA是其中较为常见的一种类型，其特点是患者体内存在针对红细胞表面抗原的温反应性抗体。这些抗体会在体温下与红细胞结合，通过抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）作用，加速红细胞的破坏，从而引起贫血[1]。但棘手的是，有些患者在经过治疗后症状缓解，但不久后又再次复发，或者对传统治疗方法完全不敏感，这类患者就被称为复发/难治性温抗体型AIHA（R/R wAIHA）[2]。
接下来，就让我们一起揭开它的神秘面纱，了解它的传统治疗方式和最新的治疗进展。
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复发/难治性温抗体型AIHA，传统治疗方式具有一定局限性
长期以来，面对R/R wAIHA，临床不断探索并积累了一系列传统治疗方法。传统的治疗方法主要包括以下几种：
●糖皮质激素：作为一线治疗药物，糖皮质激素（如泼尼松）能够迅速控制病情，使大多数患者获得良好的血液学反应。然而，长期使用激素会导致诸多副作用，如糖尿病、骨质疏松等，且停药后复发率高。
●利妥昔单抗：作为二线治疗的首选，利妥昔单抗通过耗竭B细胞来减少抗体的产生，对wAIHA患者有较好的疗效。但遗憾的是，仍有相当一部分患者在治疗后1~2年内复发。
●脾切除术：仅适用于年轻、无合并症的患者，因为脾脏是产生抗体和破坏红细胞的重要场所。但手术风险大，可能引发严重感染、血栓事件及手术并发症。
●传统免疫抑制剂：如硫唑嘌呤、环磷酰胺等，这些药物多与糖皮质激素联合使用，但疗效有限且副作用明显，常作为三线或后线治疗方案[3]。
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面对传统治疗方法的局限，医学界不断探索新的治疗路径，以下是一些令人欣喜的新药物及其治疗效果：
●新型B细胞耗竭治疗：如伊奈利珠单抗，通过精准靶向并耗竭B细胞，减少致病性抗体的产生。伊奈利珠单抗已被FDA批准用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍，并在临床试验中展现出对wAIHA的潜力[4]。
●浆细胞清除疗法：如硼替佐米等药物，通过诱导浆细胞凋亡，迅速减少自身抗体的产生，有效控制溶血发作。一项研究显示，硼替佐米联合利妥昔单抗治疗R/R wAIHA患者，中位血红蛋白恢复时间为24天，效果显著[5]。
●信号转导抑制剂：如SYK抑制剂fostamatinib，通过抑制B细胞信号传导，减少红细胞抗体的产生。临床试验显示，fostamatinib治疗难治性wAIHA患者，46%的患者贫血症状得到明显改善，且起效迅速，疗效持久[6]。
●细胞因子和FcRn抑制剂：细胞因子如白细胞介素-21、FcRn抑制剂如人源化的FcRn单克隆抗体SYN001，这些新兴药物通过调节免疫系统的不同环节，为R/R wAIHA患者提供了新的治疗选择。尽管目前仍处于研究阶段，但已展现出良好的应用前景。
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从现有的糖皮质激素、利妥昔单抗，到新型B细胞耗竭治疗、浆细胞清除疗法以及信号转导抑制剂，每一种治疗方法都在为改善患者的生活质量而努力。相信在不久的将来，随着科学技术的不断进步，R/R wAIHA的治疗将变得更加精准、高效和安全。
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[3]Fattizzo B , Barcellini W . New therapies for the treatment of warm autoimmune hemolytic anemia[J]. Transfus Med Rev, 2022,36(4):175-180. DOI: 10.1016/j.tmrv.2022.08.001
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[5]Rieger M J , Stolz S M , Ludwig S ,et al. Daratumumab in rituximab-refractory autoimmune haemolytic anaemia[J]. Br J Haematol, 2021,194(5):931-934. DOI: 10.1111/bjh.17655
[6]Kuter DJ , Rogers KA , Boxer MA ,et al. Fostamatinib for the treatment of warm antibody autoimmune hemolytic anemia: Phase 2, multicenter, open-label study[J]. Am J Hematol, 2022,97(6):691-699. DOI: 10.1002/ajh.26508
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