自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是一种罕见的血液病，主要由体内自身抗体攻击红细胞引起。虽然很多患者可以通过激素（70-80％有效，仅20-30％可获得持久缓解）或者利妥昔单抗（70-80％有效）治疗获得改善，但对于部分患者来说，这些治疗方法效果不佳或存在较多副作用[1]。一种针对Ｂ细胞的创新药物——Parsaclisib，最近也展现出了不错的疗效，让我们一起来看看吧~
Ｂ细胞是免疫系统中的一种重要细胞，负责产生抗体，而在AIHA患者体内，这些抗体会错误地攻击自身的红细胞，导致溶血。
Parsaclisib是一种磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3Kδ）抑制剂，通过抑制PI3Kδ信号通路，减少Ｂ细胞的活跃性，从而降低自身抗体的产生，这一机制有助于缓解溶血反应，减少红细胞的破坏，进而改善贫血症状[2]。
图源：摄图网
在一项前瞻性Ⅱ期研究[2]中，Parsaclisib显示出令人振奋的结果，研究纳入了25例复发／难治性AIHA患者，结果显示整体客观缓解率（ORR）达到了64％，完全缓解率（CR）为32％。尤其对于温抗体型AIHA（wAIHA）患者，Parsaclisib的效果更为显著：ORR达到75％，CR率高达50％，这些结果表明很多患者在使用Parsaclisib后，贫血症状得到了显著改善，血红蛋白水平明显上升。
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但是，Parsaclisib的使用并非没有挑战，其安全性好不好也是我们患者朋友最为关注的一个点。
研究结果显示，在为期12周的初始治疗阶段，84％的患者经历了不同程度的不良反应，其中有7例患者的不良反应与Parsaclisib治疗有关；在延长期中，17例患者中有15例发生不良反应，其中6例与Parsaclisib治疗有关。这些不良反应主要表现为中性粒细胞减少、皮疹、腹泻等，有些甚至达到了较为严重的程度[2]。因此，Parsaclisib的安全性仍需进一步研究和验证，目前该药物正在进行一项Ⅲ期随机双盲临床试验，以评估其在wAIHA中的有效性和安全性。
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对于一些复发／难治性AIHA患者，且对激素等传统治疗无效时，Parsaclisib可能提供一种新的选择。一方面作为一种口服药物，相较于其他治疗手段更加方便；另外研究结果也表明其在很多患者中展现出较好的疗效，血红蛋白水平的提高甚至可以在治疗的第2周就观察到，并在整个12周的治疗期内持续改善。
总而言之，Parsaclisib是一种PI3Kδ抑制剂，通过抑制Ｂ细胞的过度激活，帮助AIHA患者减少自身抗体的产生，从而改善贫血症状。虽然它的疗效让人期待，但在使用过程中也需要注意可能的副作用。作为一种靶向Ｂ细胞的药物，其对常规治疗无效的患者具有一定的意义，期待当前正在进行的Ⅲ期临床试验能带给我们关于其长期安全性和疗效的好消息～
参考文献：
[1] 岳文如，吴婷，王小钦. 自身免疫性溶血性贫血的治疗. 中华血液学杂志，2024，45(06):615-620.DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20231027-00236
[2] Barcellini, W.1,*; Murakhovskaya, I.2; Terriou, L.3; Pane, F.4; Patriarca, A.5; Butler, K.6; Moran, S.6; Wei, S.6; Jäger, U.7. S286: LONG-TERM EFFICACY AND SAFETY RESULTS FROM AN ONGOING OPEN-LABEL PHASE 2 STUDY OF PARSACLISIB FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE HEMOLYTIC ANEMIA (AIHA). HemaSphere 6():p 187-188, June 2022. | DOI: 10.1097/01.HS9.0000844036.02998.15
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