对于患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的患者，疲劳和贫血一直是日常生活中令人头痛的问题。PNH是一种罕见的、由补体介导的溶血性疾病，患者的红细胞会受到自身免疫系统的攻击，从而导致溶血和严重的贫血。这种持续的溶血不仅会导致血红蛋白水平下降，伴随而来的疲劳、虚弱也严重影响了患者的生活质量，同时也增加了肝肾器官损伤的风险。
C5抑制剂的不足与pegcetacoplan的优势
以往，补体C5抑制剂（如依库珠单抗、雷夫利珠单抗）的获批极大改善了PNH的治疗前景。这些药物通过阻断补体系统的下游部分来防止溶血，但由于补体C3仍然能够介导血管外溶血（EVH），许多患者依然面临贫血、疲劳和输血依赖的问题，如使用C5抑制剂治疗患者的经验而言，其中超过20%的患者依赖输血，多达89%的患者经历疲劳，而疲劳则与慢性轻度溶血相关[1，2]。
pegcetacoplan作为首个也是唯一获批的靶向补体C3的治疗药物，适用于接受C5i治疗至少3个月后出现贫血或未经治疗的成年PNH患者，其能够在补体级联中更早地阻断激活，从而全面控制溶血反应，使血红蛋白（Hb）水平接近甚至恢复正常，显著改善患者的生活质量，在针对c5抑制剂不足的方面，有更好的表现[3]。
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研究表明，pegcetacoplan对既往接受过C5抑制剂治疗但仍有贫血症状的患者，以及那些从未接受过治疗的轻中度贫血的PNH患者，都能产生显著的疗效。该研究纳入25名初始血红蛋白浓度≥10.0 g／dL（轻中度贫血）的接受pegcetacoplan单药治疗的初治患者（PADDOCK、PRINCE），以及由依库珠单抗切换为pegcetacoplan治疗的患者（PEGASUS）。经过16周的治疗后，患者的血红蛋白水平显著提高，疲劳感也显著减轻，具体数据如下表[4]：
毫无疑问，使用pegcetacoplan的PNH患者在血红蛋白水平和疲劳评分方面都取得了显著的改善，而那些在接受C5抑制剂治疗后仍然表现出贫血和疲劳的患者，也在接受该药治疗后获得相当益处。
PEGASUS组的患者在接受pegcetacoplan治疗前，都处于接受依库珠单抗稳定治疗至少3个月后的病情缓解状态，其平均血红蛋白浓度为10.2 g／dL，接近通常接受依库珠单抗和雷夫丽珠单抗治疗的患者（＜10.5 g／dL），并且在PEGASUS组中，27%的患者在pegcetacoplan治疗前使用了高于推荐剂量的依库珠单抗。
尽管患者LDH水平低于1.5×ULN，但仍有36%的患者（11人中的4人）在接受该单抗治疗前12个月内接受过至少一次输血治疗，而在切换到pegcetacoplan治疗后，16周后平均血红蛋白浓度上升至12.8 g／dL，且只有18%的患者（11人中的2人）需要输血。
此外，网织红细胞计数从基线时的超出正常上限下降至16周时的正常范围内，平均LDH浓度也进一步下降。这些改善（包括血红蛋白浓度上升、溶血减少、输血需求减少）也显示出pegcetacoplan治疗对已经接受c5抑制剂治疗的轻中度贫血的pnh患者也有作用[4]。
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三项研究中，大多数患者报告了至少一次治疗中出现的不良事件（TEAE），但未观察到血栓事件。PEGASUS组中有两名患者（18.2%）报告了严重不良事件，包括术后胆道脓毒症和上呼吸道感染引起的补体激活及突破性溶血，而PADDOCK和PRINCE组未报告严重不良事件[4]。
注射部位反应发生率为：PADDOCK组 0%，PRINCE组 12.5%，PEGASUS组 36.4%。感染发生率分别为：PADDOCK组 16.7%，PRINCE组 12.5%，PEGASUS组 54.5%。感染多为轻度，包括鼻咽炎、尿路感染、病毒感染等[4]。
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对于PNH患者而言，pegcetacoplan无疑是一个具有革命性意义的新选择。它通过靶向补体C3，阻断溶血和炎症的多个环节，显著提高了血红蛋白水平，减轻了患者的疲劳感。不论是对既往接受过治疗但仍有贫血症状的患者，还是从未接受过治疗的轻中度贫血患者，pegcetacoplan都展现出了显著的疗效和广泛的适用性。
[1]McKinley, Claire E et al. “Extravascular Hemolysis Due to C3-Loading in Patients with PNH Treated with Eculizumab: Defining the Clinical Syndrome.” Blood 130 (2017): 3471-3471.
[2]Dingli D, Matos JE, Lehrhaupt K, et al. The burden of illness in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria receiving treatment with the C5-inhibitors eculizumab or ravulizumab: results from a US patient survey. Ann Hematol. 2022;101(2):251-263. doi:10.1007/s00277-021-04715-5
[3]Hoy SM. Pegcetacoplan: First Approval. Drugs. 2021;81(12):1423-1430. doi:10.1007/s40265-021-01560-8
[4]Panse J, Daguindau N, Okuyama S, et al. Improvements in hematologic markers and decreases in fatigue with pegcetacoplan for patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and mild or moderate anemia (hemoglobin ≥10 g/dL) who had received eculizumab or were naive to complement inhibitors. PLoS One. 2024;19(7):e0306407. Published 2024 Jul 29. doi:10.1371/journal.pone.0306407
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