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认识药物 | 奥妥珠单抗:利妥昔单抗的进化版,耐受者的新选择

今天咱们聊聊一个很多人听说过但可能不太了解的“新药”——奥妥珠单抗。它可是利妥昔单抗的进化版,特别适合那些对利妥昔单抗耐受、无效或者出现副作用的患者。

ps:利妥昔单抗治疗后容易复发长期缓解率只有30%左右[1]

                                                              图源:摄图网
奥妥珠单抗 vs. 利妥昔单抗
首先来讲讲这俩单抗的关系。利妥昔单抗是一种“老牌”药物,已经用得相当广泛了,主要是用来治疗一些自身免疫性疾病,比如血小板减少症(ITP)、溶血性贫血(AIHA)等。但遗憾的是利妥昔单抗并不是对所有患者都有效,有些人用了一段时间后会出现耐药,这时候就需要新选择了[1]。而这位“新朋友”奥妥珠单抗正是利妥昔单抗的“进化版”。它是一种完全符合人类基因组的药物,相对于利妥昔单抗来说,奥妥珠单抗更“人性化”,对人体的耐受性更好,不良反应也更少[2]

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为什么奥妥珠单抗更厉害?
奥妥珠单抗的厉害之处在于它的工作机制有所不同:利妥昔单抗是通过补体依赖性细胞毒作用(CDC)来杀灭B细胞,而奥妥珠单抗则主要通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)

上面都不重要,重要的是:新机制对于CD20低表达的患者效果也非常好[2]

更棒的是,奥妥珠单抗属于II型单克隆抗体,它不会进入脂筏(简单来说就是不会被细胞“吃掉”而产生耐受),这样可以避免药物靶点减少的问题。而且奥妥珠单抗可以直接诱导细胞死亡,作用更强劲![2]

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当然,想要替代利妥昔单抗,治疗效果如何?
根据一项从2021年到2024年的回顾性研究,奥妥珠单抗在治疗ITP、iTTP和AIHA等自身免疫性血液病中表现出了不错的效果。在研究中,10位患者使用奥妥珠单抗治疗,包括5位ITP患者、2位AIHA患者和3位iTTP患者[3]。结果显示:

所有iTTP患者在随访期间(最长14个月)都达到了完全缓解(CR)。

2位AIHA患者在8至9个月的随访中也达到了持久的完全缓解[3]

5位ITP患者中有3位达到了完全缓解,2位达到了部分缓解。

最让人惊喜的是,大部分ITP患者在治疗后可以减少或停止使用TPO受体激动剂和类固醇,这说明奥妥珠单抗确实能有效地控制病情[3]

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安全性如何?小case啦~
安全性方面,奥妥珠单抗总体表现良好。仅有1位患者在输液过程中出现了一次短暂的低血压,但通过调整输液速度和使用抗组胺药物后,症状得到了缓解。在9个月的随访中,有3位患者出现了感染,但都在抗感染治疗后康复了[3]

奥妥珠单抗作为“利妥昔单抗的进化版”,为那些对“老药”耐受的患者提供了新的选择。它更“人性化”、副作用少、效果强,是免疫性血液病治疗中的一颗新星。你的下一个单抗药,未必不会是它呦~

参考文献:
[1] 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南(2023年版). 中华血液学杂志,2023,44(01):12-18. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.003
[2] 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会.奥妥珠单抗临床用药指导原则中国专家共识(2021年版)[J].白血病.淋巴瘤, 2021, 30(10):581-587.
[3] Haiju He1*, Hong Tian,et al.Obinutuzumab Is a Promising Alternative for the Treatment of Relapsed or Refractory Autoimmune Hematological Disorders.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper210054.html
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