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认识药物 | 换药也有“磨合期”:C5抑制剂转换为可伐利单抗的那些事

对于PNH(阵发性睡眠性血红蛋白尿症)患者来说,C5补体抑制剂是控制溶血的核心治疗手段。其中,新一代C5抑制剂——可伐利单抗,凭借其便利的皮下注射和持久的疗效,成为了治疗方案中的新选择[1]

然而,当从其他C5抑制剂(如依库珠单抗或雷夫利珠单抗)切换到可伐利单抗时,可能会出现一种特殊的不良反应——短暂免疫复合反应(TICR)[2]

不过别慌!其实就是免疫系统对“新搭档”有点不适应,发了个小脾气。今天我们就来科普一下这种小插曲,帮大家笑着应对换药的免疫小波折!

图源:摄图网

什么是短暂免疫复合反应?
当两种C5抑制剂(比如依库珠单抗、拉夫利单抗和可伐利单抗)先后在体内“共存”时,它们会争抢同一个目标C5蛋白,并可能手拉手组队,形成免疫复合物(DTDC)[2]。这些复合物在少数患者体内可能触发III型免疫复合物介导的反应,引发轻度至中度的临床症状。

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常见表现有哪些
根据COMMODORE 1和2研究数据,约有17.8%(33/185 依库珠单抗)或33%(9/27雷夫利珠单抗)切换至可伐利单抗的患者出现了短暂免疫复合反应[3,4],主要症状包括:
皮疹:免疫复合物沉积可能引起局部皮肤炎症。
关节痛:短期内免疫反应导致关节部位的不适。
肌肉疼痛:个别患者可能报告类似“感冒后酸痛”的感觉。
幸运的是,这些症状通常为轻度或中度,不涉及肝、肾脏功能问题,也没有严重或致命事件报告。
这些反应会持续多久?研究[3,4]显示:
平均症状出现时间为用药后1.6依库珠/2.0(雷夫利珠)
症状持续时间中位数为1.9依库珠/1.7(雷夫利珠)
大部分反应无需调整可伐利单抗的治疗方案,通常会自行缓解。

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为什么会发生这种反应?
说到底,这次“磨合期”的主要原因是:C5蛋白成了两种抗体的“共同好友”。
 
1. “争抢C5”:不同C5抑制剂靶向C5蛋白的不同表位。前一药物还没完全撤退,新药就进场,结果C5两边不得罪,直接来个“一对多”。
2. 免疫系统的反应性增强:免疫系统看到这种“奇怪组合”,直接打上“清理”标签,结果就有了皮疹和关节痛。
3. 时间是解决问题的关键:这些复合物通常会在8–12周内被免疫系统清理干净,症状也就消失了。

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应对短暂免疫复合反应的几个小贴士
换药前跟医生沟通清楚:尽量减少免疫复合物的形成几率。前一药物通常在5.5个半衰期清除到安全水平。
别慌,继续用药:大多数反应都很轻微,不会对长期疗效和安全性产生影响。停药可能适得其反哦!
 
对症处理:如果皮疹痒得让人想抓破墙,找医生开点抗过敏药;关节痛难受时,用点非处方止痛药缓解。
观察症状变化:如果反应超过预期时间,或者症状变重,请及时告诉医生。

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短暂免疫复合反应虽然听起来复杂,但它其实是C5抑制剂转换治疗中一种可预期、可管理的小插曲。可伐利单抗的长期疗效和安全性数据表明,这种反应并不会对患者的治疗带来重大影响。

你的健康,从了解药物开始!

 

参考文献:
[1] 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组.阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆筛查及补体抑制剂治疗监测中国专家共识(2024年版)[J].中华血液学杂志, 2024, 45(02):109-114.
[2] 可伐利单抗注射液中文说明书.Piasky.Genentech Inc.
[3] Röth A, He G, Tong H, et al. Phase 3 randomized COMMODORE 2 trial: Crovalimab versus eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibition. Am J Hematol. 2024;99(9):1768-1777. doi:10.1002/ajh.27412
[4] Scheinberg P, Clé DV, Kim JS, et al. Phase 3 randomized COMMODORE 1 trial: Crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024;99(9):1757-1767. doi:10.1002/ajh.27413
【今日话题】
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