大家好！今天我们来聊一个医学界的大热门，站在咱们温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）患者的角度，看CD19和CD20的区别，以及CD19靶向治疗的潜力。放心，虽然名字看起来像是密码，但我们一定会用最通俗易懂的方式让大家能够理解。
图源：摄图网
B细胞和浆细胞，
抗体的“原料厂”
如果把免疫系统看作一个蜂群，那么B细胞和浆细胞就是其中的工蜂。它们负责生产抗体，并帮助我们对抗外来入侵者（比如细菌和病毒）。但在一些自身免疫性疾病中，比如wAIHA，B细胞和浆细胞却叛变了！它们开始生产攻击我们自己的红细胞，导致红细胞被破坏，出现贫血。而治疗wAIHA，以现有治疗手段来看，关键就是阻止抗体的生成，也就是耗竭B细胞和浆细胞——同样这也是目前解决抗体相关疾病的主要方向[1,2]。
CD19和CD20的区别是什么？
现在轮到我们的主角CD19和CD20登场了。它们是B细胞表面的“标签”，但别看名字像双胞胎，它们在功能和表达范围上可是有很大区别的！
●CD19：是B细胞的“通用标签”，从“幼年”B细胞一直到成熟的B细胞，甚至部分浆细胞，都带着这个“名牌”。它帮助B细胞更好地参与免疫反应，并且表达范围广泛，几乎覆盖了整个B细胞家族[1]。
●CD20：只在“成年”B细胞阶段才开始表达，而幼年B细胞和浆细胞没有CD20。它的作用是调节B细胞活动，常被用作抗体靶点，比如经典的利妥昔单抗（Rituximab）[1,2]。
简而言之，CD19覆盖的范围更广，是B细胞家族的“大管家”，而CD20则是“特定人群的代表”。所以，如果想全面清除B细胞，CD19显然是一个更理想的靶点。
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为什么CD20不够用？
利妥昔单抗（Rituximab）作为CD20单抗的代表，是很多B细胞相关疾病（比如某些淋巴瘤和自身免疫病）的明星药物。但在wAIHA这样的疾病中，它并不是万能的，存在以下局限：
●清除不了浆细胞[2]：浆细胞是B细胞的“超级生产线”，它们主要负责制造抗体。CD20药物无法有效清除这些抗体制造大军，因此某些患者的治疗效果会不尽如人意。
●负反馈现象[2]：当CD20单抗清除了大量B细胞，身体会启动补救机制，刺激更多B细胞的生成，导致治疗效果减弱。
●疗效有限：对于某些复杂的自身免疫性疾病（比如SLE和wAIHA），
CD20单抗并不能让所有患者长期缓解[2,3]。因此，科学家们开始把目光转向CD19，希望找到更有效的治疗方法。
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CD19靶向治疗：
目前已有的相关治疗药物
Obexelimab[4]：非消耗性CD19抗体，Obexelimab是一种聪明的药物，它并不是直接消灭B细胞，而是通过抑制B细胞活性来减少抗体的产生。简单来说，它是一种“温和”的B细胞调控器，避免了直接耗竭带来的副作用。目前，Obexelimab正在进行wAIHA的临床试验中，其在动物实验上已经取得了不错的成果，表现出了一定的潜力。
CD19 CAR-T[5]：更暴力、更有效，近年来，科学家们开发了一种超强的CD19靶向疗法——CD19 CAR-T细胞治疗。这是一种基因工程疗法，通过改造患者自身的T细胞，让它们像“导弹”一样精准攻击CD19阳性的B细胞和浆细胞。在一项针对难治性AIHA患者的临床试验中：8名患者接受CD19 CAR-T治疗后，7人达到了完全缓解，不再需要其他药物[5]。
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CD19治疗的未来展望
对于wAIHA患者来说，CD19靶向治疗无疑是一盏新的希望之灯。它不仅能更全面地清除“问题B细胞”，减少抗体的产生，还能通过精准靶向，减少传统疗法带来的副作用。未来，随着CD19 CAR-T和抗CD19单抗的进一步发展，可能会为更多患者带来长期缓解甚至治愈的希望。不过，即使目前已有CD19单抗运用于其他疾病，但由于不同疾病，作用机制不同，究竟此类药物治疗wAIHA的效果如何，还是要开未来的研究结果。
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总的来说，CD19和CD20的最大区别就在于覆盖范围，而在治疗wAIHA这样的抗体介导性疾病中，CD19靶向治疗展现出了更大的潜力。希望未来科学家们能继续努力，为患者们带来更多选择！
参考文献：[1]Katharina H, Ann-Katrin C, Armin M R. Targeting B Cells and Plasma Cells in Autoimmune Diseases[J]. Frontiers in Immunology,2018,9:835.[2]Loriamini M, Cserti-Gazdewich C, Branch DR. Autoimmune Hemolytic Anemias: Classifications, Pathophysiology, Diagnoses and Management. Int J Mol Sci. 2024;25(8):4296. Published 2024 Apr 12. doi:10.3390/ijms25084296[3]Bag-Ozbek A, Hui-Yuen J S. Emerging B-Cell The rapies in Systemic Lupus Erythematosus[J]. Therapeutics and Clinical Risk Management,2021,17:39-54.[4]Weili Bao,Shan Su,et al.Effect of Obexelimab Surrogate Monoclonal Antibody on Inhibition of Autoimmune Hemolytic Anemia (AIHA) Induction in Mice.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper199848.html[5]Ruonan Li, Lele Zhang，et.CD19 CAR T-Cell Therapy in Refractory Autoimmune Hemolytic Anemia.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper202980.html
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