说到PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿），血栓可以说是这个病的“老冤家”了。研究表明，PNH患者的血栓发生率远高于普通人群，一不小心就可能引发严重的健康问题。那么问题来了：在补体抑制剂（比如依库珠单抗）时代，PNH患者还需要预防性使用抗凝药吗？
图源：摄图网
PNH与血栓的“爱恨情仇”
PNH患者之所以容易出现血栓，主要和溶血、补体激活、血小板异常等机制有关[1]：
- 溶血释放游离血红蛋白：抑制NO（一氧化氮），导致血管收缩和血小板活化，增加血栓风险。
- 补体异常激活：PNH患者体内补体系统“失控”，直接作用于血小板和凝血系统，加剧血栓形成。
- 血液黏稠度增加：溶血后释放的物质使血液变得“难流动”，也容易引发血栓。
图源：摄图网
PNH患者需要预防性抗凝吗？
PNH患者是否需要预防性抗凝，目前并没有“放之四海而皆准”的答案。以下是几种常见的临床情境，我们不妨做做自己的情景模拟。场景1：急诊室的“危急时刻”
旁白：某天，PNH患者小李被送到急诊，脸色苍白、腹部剧痛。医生检查后确诊他发生了急性血栓。
医生A：小李，你的检查结果显示有急性血栓，情况比较紧急，咱们得马上开始抗凝治疗！
小李：抗凝？ 我患有PNH病，我可以使用抗凝药吗，不会加重病情吗？
医生A：首先，目前来说你的血栓问题更关键，咱们要首先处理，其次也别担心，我们会用低分子肝素或肝素，控制血栓的同时也会密切监测你的出血风险。更重要的是，我们还会尽快启动依库珠单抗，它是控制PNH溶血和降低血栓复发风险的关键[2]。
旁白：几个月后，小李定期复查，医生建议他继续使用抗凝药进行“二级预防”[2]。
医生A：你现在血栓的急性期已经过去了，但为了防止复发，我们建议你长期抗凝，比如用华法林。
小李：听起来很科学，那我配合治疗！
图源：摄图网
场景2：门诊的“一级预防争议”
旁白：在另一家医院，PNH患者小王正在和医生讨论是否需要预防性抗凝。小王的PNH克隆大于50%[3]，但目前并没有发生血栓。
小王：医生，我听说有些PNH患者需要提前用抗凝药物防止血栓，这是真的吗？
医生B：这是个好问题！在你的情况下，血栓风险确实较高，但我们也需要权衡出血风险[3]。华法林预防血栓在某些高危患者中确实有效，但也可能导致严重出血。
小王：那我是不是不用抗凝了？
医生B：也不能一概而论。根据数据，中国PNH患者的血栓发生率远低于欧美国家[4]，因此大部分情况下，我们并不建议常规预防性抗凝。但如果你有其他危险因素，比如近期手术或长时间卧床，我们可能会临时使用抗凝药物[5]。
图源：摄图网
场景3：学术会议上的“补体抑制剂探讨”
旁白：一场关于PNH治疗的学术讨论会上，专家们正在热烈讨论补体抑制剂对血栓预防的作用。
专家A：研究表明，依库珠单抗的使用让PNH患者的血栓发生率从7.37%降到1.07%，效果非常显著[6]。
专家B：是的，对于大多数患者来说，补体抑制剂已经大幅降低了血栓风险，所以抗凝并不是“标配”。但某些高危患者可能仍需要短期联合使用抗凝药物，比如在治疗初期的3-6个月。
专家A：我同意。对于溶血控制良好、没有其他诱因的患者，可以考虑停止抗凝[5]。
图源：摄图网
场景4：家里的“健康课堂”
旁白： 小张是一个PNH患者，他的家人特别关心他的治疗，大家围坐在客厅开了个“家庭会议”。
妈妈：张子，你得这个病之后我查了好多资料，听说容易血栓！要不你先吃点抗凝药预防一下？
小张：妈，你别急，医生说了，现在补体抑制剂已经显著降低了血栓的风险，我又没有高危因素，没必要吃抗凝药。
爸爸：你妈是担心嘛，但也别胡乱用药。既然医生说不用，我们就按医生的方案来。
小张：对，万一抗凝药物让我出血更多，那就得不偿失了。健康这事儿，科学最重要！
小结：抗凝并不是PNH患者的“标配”。在补体抑制剂时代，PNH患者的血栓风险已经大幅降低，预防性使用抗凝药物并不适用于所有人。对于高危患者，可以选择性使用抗凝；而对于溶血控制良好、血栓风险较低的患者，抗凝可能并非必要。
图源：摄图网
所以，PNH患者到底需不需要抗凝？这取决于你的具体病情和风险评估。
- 急性血栓：必须抗凝。
- 血小板减少：抗凝需谨慎。
- 一级预防：中国患者不建议常规使用，除非是高危患者。
- 补体抑制剂：可显著降低血栓风险，但某些情况下仍需短期抗凝。
图源：摄图网
所以，PNH患者在补体抑制剂时代，抗凝治疗不再是“一刀切”，而是需要根据你的病情量身定制。如果你有疑问，一定要和医生详细讨论，选择最适合自己的方案！
参考文献：
[1] 任翔, 郑以州. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者血栓形成的病理生理机制研究进展 [J] . 国际输血及血液学杂志, 2018, 41(4) : 322-326.
[2] Cooper J P, Farah R J, Stevenson P A, et al. Hemato-poietic cell transplantation for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the age of eculizumab［J］. Biol Blood Marrow Transplant, 2019, 25(7): 1331-1339.
[3] Hall C, Richards S, Hillmen P. Primary prophylaxis with warfarin prevents thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)［J］. Blood, 2003, 102(10): 3587-3591.
[4] Yu F, Du Y L, Han B. A comparative analysis of clinical characteristics of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria between Asia and Europe/America［J］. Int J Hematol, 2016, 103(6): 649-654.
[5] 陈苗, 等.阵发性睡眠性血红蛋白尿症多学科诊疗专家共识(2024)[J].协和医学杂志,2024,15(05):1011-1028.
[6] Hillmen P, Muus P, Dührsen U, et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria［J］. Blood, 2007, 110(12): 4123-4128.
【今日话题】
您对抗凝有什么样独特的见解呢？是否需要抗凝？
欢迎热心病友评论区交流讨论，为其他病友提供宝贵的参考意见~
“评论转发，有惊喜”活动正式开始啦，积极热心评论和转发的朋友们可能会收到“小惊喜一份”，助人就是助己！
评论转发越多，概率越大，快来动动手指，参与进来吧~
