西罗莫司(雷帕霉素)起初作为一种低毒性的抗真菌剂，后来却因其强大的免疫抑制能力被FDA批准上市，迅速成为世界各地器官移植者常用的口服免疫抑制剂。大家都知道，自身免疫性溶血性贫血(AIHA)也是因为患者免疫功能紊乱导致溶血发生的疾病，那么，西罗莫司可以用于AIHA的治疗吗?答案是可以的，非常可以。
常规治疗中，糖皮质激素作为治疗AIHA的一线药物，起效快，有效率可达70%～85%，但是激素的副作用非常明显，并且其长期缓解率不足20%[1]。而使用利妥昔单抗治疗时，虽然初始有效率高，也有研究证实维持治疗能够延长疾病缓解时间，但维持治疗结束后复发率仍不容小觑，另外严重的过敏反应、(乙肝)病毒激活和感染也是治疗过程中常见的并发症。于是，二线治疗药物中的西罗莫司以副作用轻微和安全性好的特点值得了解。首先，西罗莫司是如何产生治疗效果的呢?
该药物一方面可以抑制免疫细胞的生长和增殖，另一方面可以通过促进调节性T细胞的生长提高自身机体对免疫功能的耐受。因此能够减少免疫细胞攻击自身红细胞导致的溶血，当然，西罗莫司改善造血微环境的能力也能辅助AIHA的治疗[2]。
目前有一项较大的临床试验表明西罗莫司治疗难治性AIHA总有有效率可达89.13%[3]，大部分患者在服用三个月后就能够获得不错的效果。
在其他研究中，该药物除导致黏膜炎(口腔炎、口腔溃疡等)的概率较高外，其他不良反应(包括高脂血症、肝功能损害、蛋白尿、水肿等)的发生率均低于5%[1]。不过，黏膜炎一般发生在服用西罗莫司的前三个月，并且不需要更改疗法就能消失，而其他的不良反应大部分和药物剂量有关，当血药浓度降低时就可以减轻。
所以，使用西罗莫司有一些注意事项：☀为了避免副作用，使用西罗莫司治疗AIHA要注意监测血药浓度，血药浓度以保持于6-12ng/ml为好;☀西罗莫司容易受药物或食物的影响导致血药浓度过高和过低，注意结合药物说明书用药;☀西罗莫司会影响伤口愈合，注意手术时机的选择;☀西罗莫司会抑制免疫功能，防止感染非常重要。
西罗莫司治疗AIHA的方式为每天口服药物一次。剂量上，国外的用量较大，为4-6mg/d，前12周每周监测1次血药浓度，之后每个月监测1次。国内多为1-2mg/d，每1-2个月监测1次血药浓度即可或在有需要时进行检测。该药物价格约350-500元/10mg，实际情况因其剂型和生产厂家有所区别，虽然该药已被纳入医保，但仅限于器官移植的抗排异反应患者报销使用。
西罗莫司在治疗AIHA方面有其独到的优势，尤其是在一些难治性和复发性患者中。随着越来越多关于AIHA治疗研究的开展，相信今后会有更多更好的药物供大家选择，所以大家要一起加油哇!
参考文献：
[1]颜红菊,王平,全瑶等.西罗莫司治疗成人复发/难治性自身免疫性溶血性贫血的临床疗效[J].第三军医大学学报,2020,42(17):1757-1762.
[2]王亚茹,马艳萍,秦小琪.西罗莫司治疗原发性免疫性血细胞减少症的研究进展[J].中国实验血液学杂志,2021,29(05):1667-1670.
[3]顾小慧,赵凤晓,尹淑荣等.西罗莫司治疗难治性自身免疫性溶血性贫血的疗效观察[J].中国社区医师,2019,35(28):60+63.
666